Bioconjugados del factor liberador de hormona del crecimiento humano (hGRF)1-29 con albúmina activan el receptor de GRF en la hipófisis anterior en ratas: identificación del CJC-1295 como análogo de larga duración del GRF
Bioconjugados de fator liberador de hormônio do crescimento humano (hGRF)1-29 com albumina ativam o receptor de GRF na hipófise anterior em ratos: identificação do CJC-1295 como análogo de longa duração do GRF
Jette L, Leger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, Paradis V, van Wyk P, Pham K, Bhidon DP
Endocrinology
Resumen
Este estudio publicado en la revista Endocrinology describió el descubrimiento y la caracterización farmacológica del CJC-1295 como análogo de larga duración del factor liberador de GH humano (hGRF). La investigación, realizada por la empresa canadiense ConjuChem, se centró en el desarrollo de la tecnología de bioconjugación con albúmina para prolongar la vida media de péptidos terapéuticos.
El enfoque consistió en modificar químicamente el hGRF(1-29) — el fragmento biológicamente activo de la GHRH — con un grupo reactivo de ácido maleimidopropiónico que se une covalentemente a la albúmina sérica in vivo. Esta unión ocurre espontáneamente tras la inyección subcutánea, "protegiendo" eficazmente al péptido de la degradación enzimática y aumentando drásticamente su vida media de minutos a días.
En ratas, el CJC-1295 demostró un aumento de 4 veces en el área bajo la curva (AUC) de GH durante 2 horas en comparación con el hGRF(1-29) nativo. Además, la bioconjugación no comprometió la actividad biológica: el CJC-1295 mantuvo afinidad total por el receptor de GHRH en la hipófisis anterior, confirmada por ensayos de unión y estimulación celular in vitro.
Este trabajo fue fundamental por identificar y validar al CJC-1295 como candidato clínico, allanando el camino para los ensayos en humanos que le siguieron. La tecnología DAC (Drug Affinity Complex) demostrada en este estudio influyó en el desarrollo de otros péptidos de larga duración en la industria farmacéutica. Curiosamente, la versión sin DAC (Mod GRF 1-29) también se volvió ampliamente utilizada en la investigación, con una vida media intermedia y la ventaja de pulsos más fisiológicos de GH.
Péptido Relacionado
CJC-1295 sem DAC
Mod GRF 1-29, CJC-1295 no DAC
Versión de acción corta del CJC-1295 (también llamada Mod GRF 1-29). Mimetiza los pulsos naturales de GH con una vida media de ~30 minutos. Mejor resultado cuando se combina con péptidos GHRP como Ipamorelin o GHRP-2.