Estudios peer-reviewed que fundamentan los protocolos de dosificación. Todas las citaciones enlazan a PubMed o fuentes originales.
189 citaciones encontradas
Vasireddi N, Hahamyan H, Salata MJ, Karns M, Calcei JG, Voos JE, Apostolakos JM
HSS J
Revisión sistemática de 36 estudios (35 preclínicos, 1 clínico) sintetizó la evidencia del BPC-157 en lesiones musculoesqueléticas, destacando la cicatrización tendinosa, ligamentaria y ósea, pero la ausencia de datos clínicos sólidos en humanos.
Campbell MD, Duan J, Samuelson AT, Gaffrey MJ, Merrihew GE, Egertson JD, Wang L, Bammler TK, Moore RJ, White CC, Kavanagh TJ, Voss JG, Szeto HH, Rabinovitch PS, MacCoss MJ, Qian WJ, Marcinek DJ
Free Radic Biol Med
El tratamiento con SS-31 durante 8 semanas en ratones envejecidos revirtió el declive de ATP mitocondrial, aumentó la masa muscular y mejoró la resistencia al ejercicio.
Pickart L, Margolina A
Int J Mol Sci
El análisis genómico demostró que GHK-Cu modula más de 4.000 genes involucrados en reparación tisular, defensa antiinflamatoria y regeneración celular.
Karaa A, Haas R, Goldstein A, Vockley J, Weaver WD, Cohen BH
Neurology
Ensayo fase I/II con 36 pacientes demostró seguridad y mejora en la distancia de caminata de 6 minutos con elamipretida (SS-31) para miopatía mitocondrial.
Brines M, Dunne AN, van Velzen M, Proto PL, Ostenson CG, Kirk RI, Petropoulos IN, Javed S, Malik RA, Cerami A, Dahan A
Mol Med
Estudio fase 2 mostró que ARA 290 (4 mg/día, 28 días) mejoró la hemoglobina glucosilada, el perfil lipídico y los síntomas neuropáticos en pacientes con diabetes tipo 2.
Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A
Biomed Res Int
La revisión demostró que el GHK modula más de 4.000 genes humanos, estimulando la síntesis de colágeno y la regeneración cutánea, con niveles que declinan con la edad.
Chang CH, Tsai WC, Hsu YH, Pang JH
Molecules
BPC-157 promovió la cicatrización tendinosa aumentando la expresión del receptor de GH y activando la vía JAK2/STAT3 en fibroblastos de tendón humano in vitro.
Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A
Biomed Res Int
El estudio demostró que el tripéptido GHK es capaz de modular la expresión génica para reparar tejidos dañados y revertir alteraciones asociadas al envejecimiento.
Grönberg A, Mahlapuu M, Ståhle M, Whately-Smith C, Rollman O
Wound Repair Regen
Ensayo clínico con 34 pacientes mostró que LL-37 tópico aceleró la cicatrización de úlceras venosas crónicas hasta 6 veces comparado con placebo, con buen perfil de seguridad.
Klicek R, Kolenc D, Suran J, Drmic D, Brcic L, Aralica G, Sever M, Holjevac J, Radic B, Turudic T, Kokot A, Patrlj L, Rucman R, Seiwerth S, Sikiric P
J Physiol Pharmacol
Estudio integral demostró los efectos del BPC-157 en la cicatrización gastrointestinal, la reparación de anastomosis colónica y la protección contra la desmielinización cerebral en ratas.
Heij L, Niesters M, Swartjes M, Hoitsma E, Drent M, Dunne A, Grutters JC, Vogels O, Brines M, Cerami A, Dahan A
Mol Med
Estudio piloto doble ciego con 22 pacientes mostró que ARA 290 mejoró significativamente la puntuación de neuropatía de fibras pequeñas en pacientes con sarcoidosis en la semana 4.
Pickart L, Margolina A
Oxid Med Cell Longev
Revisión integral de los mecanismos anti-envejecimiento del GHK-Cu, incluyendo efectos antioxidantes, síntesis de colágeno y propiedades regenerativas contra el envejecimiento.
Kandalla PK, Goldspink G, Butler-Browne G, Mouly V
Mech Ageing Dev
El estudio demostró que el péptido MGF-E aumentó la vida proliferativa de las células satélite humanas y promovió la activación y fusión de estas células progenitoras en donantes de diferentes edades.
Zhivotova EY, Fleishman MY, Sazonova EN, Lebed'ko OA, Timoshin SS
Bulletin of Experimental Biology and Medicine
En modelo experimental de gastropatía por indometacina, la dalargina redujo significativamente el área de lesiones erosivas, normalizó la proliferación epitelial y disminuyó el estrés oxidativo de la mucosa gástrica.
Carretero M, Escámez MJ, García M, Duarte B, Holguín A, Retamosa L, Jorcano JL, Del Río M, Larcher F
J Invest Dermatol
LL-37 promovió la cicatrización in vitro e in vivo mediante la activación de la migración de queratinocitos y remodelamiento del citoesqueleto de actina por transactivación de EGFR.
Carpenter V, Matthews K, Devlin G, Stuart SP, Jensen JA, Conaglen JV, Jeanplong F, Goldspink PH, Yang SY, Goldspink G, Bass JJ, McMahon CD
Heart Lung Circ
En un modelo ovino de infarto, el MGF preservó la función cardíaca con un 35% menos de tejido comprometido y ausencia de apoptosis mediante inhibición de caspasa-3.
Smart N, Risebro CA, Melville AA, et al.
Nature
Estudio publicado en Nature demostró que TB-500 promueve la reparación cardíaca movilizando células progenitoras y estimulando la formación de nuevos vasos sanguíneos.
Heilborn JD, Nilsson MF, Kratz G, Weber G, Sørensen O, Borregaard N, Ståhle-Bäckdahl M
J Invest Dermatol
LL-37 demostró ser esencial en la cicatrización, con pico de expresión a las 48h tras la lesión. Las úlceras crónicas presentaron niveles bajos, sugiriendo un papel en la re-epitelización.
Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, et al.
J Invest Dermatol
Estudio pionero demostró que TB-500 (timosina β4) promueve la cicatrización de heridas mediante migración celular, angiogénesis y deposición de matriz extracelular.
Sikiric P, Seiwerth S, Grabarevic Z, et al.
Eur J Pharmacol
Investigación pionera demostró los efectos del BPC-157 en la función esfinteriana y la cicatrización tisular, estableciendo las bases para estudios sobre sus propiedades regenerativas.
Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, Davies MJ, Winning Lehmann E, Pietiläinen KH, Rubino D, Sbraccia P, Wadden T, Zeuthen N, Wilding JPH, et al.
N Engl J Med
Ensayo fase 3 REDEFINE-1 con 3.417 adultos demostró que CagriSema (cagrilintida 2,4 mg + semaglutida 2,4 mg semanal) produjo pérdida de peso de 20,4% en 68 semanas vs. 3,0% con placebo.
Ji L, Jiang H, Bi Y, Li H, Tian J, Liu D, Zhao Y, Qiu W, Huang C, Chen L, Zhong S, Han J, et al.
N Engl J Med
Ensayo fase 3 GLORY-1 con 610 adultos chinos demostró pérdida de peso de hasta 14,01% con mazdutida 6 mg semanal en 48 semanas (vs 0,30% con placebo), con beneficios cardiometabólicos significativos.
Rosenstock J, Hsia S, Nevarez Ruiz L, Eyde S, Cox D, Wu WS, Liu R, Li J, Fernández Landó L, Denning M, Ludwig L, Chen Y, et al.
N Engl J Med
Ensayo fase 3 ACHIEVE-1 demostró que orforglipron oral redujo la HbA1c en 1,2-1,5% y el peso corporal en 4,5-7,6% en adultos con diabetes tipo 2 inicial en 40 semanas.
Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, Østergaard LH, Long MT, Kjær MS, Cali AMG, Bugianesi E, Rinella ME, Roden M, Ratziu V, et al.
N Engl J Med
Análisis interino a 72 semanas del ensayo ESSENCE mostró que semaglutida 2,4 mg logró resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis en 62,9% vs 34,3%, y mejora de la fibrosis en 36,8% vs 22,4% (placebo).
Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, Buse JB, Del Prato S, Kahn SE, Lincoff AM, McGuire DK, Nauck MA, Nissen SE, Sattar N, Zinman B, Zoungas S, et al.
N Engl J Med
Ensayo SURPASS-CVOT con 13.299 pacientes demostró no inferioridad de la tirzepatida vs. dulaglutida para MACE (HR 0,92), con beneficios metabólicos y mortalidad total reducida en diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica.
Packer M, Zile MR, Kramer CM, Baum SJ, Litwin SE, Menon V, Ge J, Weerakkody GJ, Ou Y, Bunck MC, Hurt KC, Murakami M, Borlaug BA, et al.
N Engl J Med
Ensayo SUMMIT (n=731) demostró que la tirzepatida redujo en 38% el riesgo compuesto de muerte cardiovascular o empeoramiento de insuficiencia cardíaca en pacientes con HFpEF y obesidad (HR 0,62; P=0,026).
Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA, Butler J, Davies MJ, Hovingh GK, Kitzman DW, Lindegaard ML, Møller DV, Treppendahl MB, Verma S, et al.
N Engl J Med
Ensayo STEP-HFpEF DM demostró que semaglutida 2,4 mg semanal mejoró síntomas, función física, capacidad de ejercicio y produjo pérdida de peso en pacientes con ICFEP relacionada con la obesidad y diabetes tipo 2.
Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, et al.
N Engl J Med
Ensayo FLOW con 3.533 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica demostró reducción del 24% en el riesgo de eventos renales mayores y muerte cardiovascular con semaglutida 1,0 mg semanal (HR 0,76; P=0,0003).
Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, Weaver TE, Redline S, Azarbarzin A, et al.
N Engl J Med
Los ensayos SURMOUNT-OSA mostraron que tirzepatida redujo el índice de apnea-hipopnea en ~25-29 eventos/hora vs placebo en adultos con apnea obstructiva moderada-grave y obesidad.
Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, Knop FK, Lingvay I, Macura S, et al.
Lancet
CagriSema (cagrilintida + semaglutida) produjo una pérdida de peso del 15,6% en 32 semanas, superando a semaglutida sola (5,1%) y cagrilintida sola (8,1%).
Ji L, Jiang H, An P, Deng H, Liu M, Li L, et al.
Nat Commun
Ensayo fase 2 con 248 adultos chinos demostró que mazdutida (agonista dual GLP-1/glucagón) redujo el peso hasta un 11,7% en 24 semanas versus 1,0% con placebo.
Frias JP, Hsia S, Engel SS, Khanna S, Dunbar SA, Nedelcu L, et al.
Lancet
Ensayo fase 2 con 383 pacientes diabéticos demostró que orforglipron oral redujo la HbA1c y el peso corporal de forma comparable o superior a la dulaglutida inyectable.
Wharton S, Blevins T, Connery L, Rosenstock J, Raha S, Liu R, et al.
N Engl J Med
Ensayo fase 2 con 272 adultos obesos sin diabetes demostró que orforglipron oral produjo una pérdida de peso de hasta el 14,7% en 36 semanas, comparable a los inyectables.
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, et al.
N Engl J Med
Ensayo fase 2 con 338 adultos obesos demostró pérdida de peso de hasta 24,2% con retatrutida en 48 semanas, récord para fármacos antiobesidad.
Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, Du Y, Lou J, Gurbuz S, et al.
Lancet
Ensayo fase 2 en diabéticos tipo 2 mostró que retatrutida mejoró significativamente el control glucémico y produjo reducciones robustas del peso corporal.
Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, Deanfield J, Emerson SS, Esber S, et al.
N Engl J Med
Ensayo SELECT con 17.604 adultos obesos sin diabetes demostró reducción del 20% en eventos cardiovasculares mayores con semaglutida 2,4 mg (HR 0,80; P<0,001).
Lau DCW, Erichsen L, Francisco-Ziller N, Johannesen J, Kloverpris S, Krogh P, et al.
Lancet
Ensayo fase 2 mostró que cagrilintida 4,5 mg semanal produjo una pérdida de peso del 10,8% en 26 semanas, superando a liraglutida 3,0 mg (9,0%) con buena tolerabilidad.
Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, et al.
N Engl J Med
Ensayo STEP 1 demostró pérdida de peso media del 14,9% con semaglutida 2,4 mg semanal versus 2,4% con placebo en 68 semanas.
Frias JP, Davies MJ, Rosenstock J, Perez Manghi FC, Fernandez Lando L, Bergman BK, et al.
N Engl J Med
El ensayo SURPASS-2 mostró superioridad de la tirzepatida sobre semaglutida 1 mg en la reducción de HbA1c y peso corporal en 1.879 pacientes con diabetes tipo 2.
Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P, et al.
Lancet
El ensayo REWIND con 9.901 pacientes demostró que dulaglutida 1,5 mg semanal redujo los eventos cardiovasculares mayores en un 12% (HR 0,88) en 5,4 años.
Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jodar E, Leiter LA, et al.
N Engl J Med
Ensayo SUSTAIN-6 con 3.297 diabéticos tipo 2 mostró reducción del 26% en eventos cardiovasculares mayores con semaglutida versus placebo (HR 0,74).
Wysham C, Blevins T, Arakaki R, Colon G, Garcia P, Atisso C, et al.
Diabetes Care
El ensayo AWARD-1 demostró la superioridad de dulaglutida 1,5 mg en la reducción de HbA1c (-1,51%) frente a exenatida (-0,99%) en 52 semanas de tratamiento.
Chey WD, Lembo AJ, Lavins BJ, Shiff SJ, Kurtz CB, Currie MG, et al.
Am J Gastroenterol
Ensayo fase 3 con 804 pacientes mostró que linaclotida 290 mcg redujo el dolor abdominal y mejoró los hábitos intestinales en el SII-E (33,7% vs 13,9% placebo).
Lembo AJ, Schneier HA, Shiff SJ, Kurtz CB, MacDougall JE, Jia XD, et al.
N Engl J Med
Dos ensayos fase 3 con más de 1.270 pacientes demostraron que linaclotida mejoró significativamente la frecuencia y consistencia de las evacuaciones versus placebo.
Aronne L, Fujioka K, Aroda V, Chen K, Halseth A, Kesty NC, et al.
J Clin Endocrinol Metab
Un ensayo fase 2 con 204 adultos obesos sin diabetes mostró que pramlintida produjo una pérdida de peso del 3,7% más allá del placebo en 16 semanas, con el 31% alcanzando ≥5%.
DeFronzo RA, Ratner RE, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD
Diabetes Care
Exenatida 10 µg redujo la HbA1c en -0,78% en pacientes diabéticos tipo 2 en uso de metformina, con un 46% alcanzando HbA1c ≤7% y sin ganancia de peso.
Buse JB, Henry RR, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD
Diabetes Care
El primer ensayo pivotal de exenatida demostró una reducción significativa de la HbA1c y pérdida de peso en pacientes diabéticos tipo 2, estableciendo los miméticos de incretina.
Hollander PA, Levy P, Fineman MS, Maggs DG, Shen LZ, Strobel SA, et al.
Diabetes Care
Un ensayo de 52 semanas demostró que pramlintida 120 mcg redujo la HbA1c con pérdida de peso en diabéticos tipo 2 en uso de insulina, sin aumento de hipoglucemia grave.
Argente J, Verge CF, Okorie U, Fennoy I, Kelsey MM, Cokkinias C, Scimia C, Lee HM, Farooqi IS
Lancet Diabetes Endocrinol
Ensayo fase 3 VENTURE en 12 niños (2-5 años) con obesidad genética por POMC, LEPR o síndrome de Bardet-Biedl: 83% alcanzaron reducción del Z-score de IMC >=0,2 y descenso medio del IMC ~18%.
Billon C, Schoepke E, Avdagic A, Chatterjee A, Butler AA, Elgendy B, Walker JK, Burris TP
J Pharmacol Exp Ther
SLU-PP-332 mimetizó los beneficios del ejercicio, aumentando el gasto energético y la oxidación de ácidos grasos, reduciendo la obesidad y mejorando la sensibilidad a la insulina.
Billon C, Sitaula S, Banerjee S, Welch R, Elgendy B, Hegazy L, Oh TG, Kazantzis M, et al.
ACS Chem Biol
SLU-PP-332, agonista pan-ERR, aumentó las fibras musculares oxidativas tipo IIa y mejoró la resistencia al ejercicio en ratones, mimetizando el ejercicio aeróbico.
Haqq AM, Chung WK, Dolber T, Haws RM, Mitchell JA, Nissen SE, Rees AH, Sethi M, Stewart M, Yuan G, Clément K
Lancet Diabetes Endocrinol
Ensayo fase 3 aleatorizado con 38 pacientes mostró que el 32,3% de los adultos con síndrome de Bardet-Biedl alcanzaron ≥10% de pérdida de peso con setmelanotida en 52 semanas.
Clément K, van den Akker E, Argente J, Bahm A, Chung WK, Connors H, De Waele K, Farooqi IS, et al.
Lancet Diabetes Endocrinol
Ensayos fase 3 demostraron pérdida de peso ≥10% en el 80% de los pacientes con deficiencia de POMC y 45% con deficiencia de LEPR tratados con setmelanotida durante 1 año.
Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C
Cell Metab
Demostró que el MOTS-c se transloca desde la mitocondria al núcleo bajo estrés metabólico, actuando como regulador transcripcional nuclear de genes antioxidantes y metabólicos.
Rickels MR, Ruedy KJ, Foster NC, Piché CA, Dulude H, Sherr JL, Tamborlane WV, Bethin KE, DiMeglio LA, Wadwa RP, Ahmann AJ, Haller MJ, Nathan BM, Marcovina SM, Rampakakis E, Meng L, Beck RW
Diabetes Care
Estudio cruzado aleatorizado en 75 adultos con diabetes tipo 1 demostró que el glucagón intranasal (3 mg) es no inferior al intramuscular (1 mg) en la reversión de hipoglucemia inducida por insulina.
Sherr JL, Ruedy KJ, Foster NC, Piché CA, Dulude H, Rickels MR, Tamborlane WV, Bethin KE, DiMeglio LA, Fox LA, Wadwa RP, Schatz DA, Nathan BM, Marcovina SM, Rampakakis E, Meng L, Beck RW
Diabetes Care
Estudio de farmacocinética y farmacodinámica en 48 niños y adolescentes (4-17 años) con diabetes tipo 1 mostró que una dosis única de 3 mg de glucagón intranasal es eficaz en todo el rango pediátrico.
Lee C, Zeng J, Drew BG, Sallam T, Martin-Montalvo A, Wan J, Kim SJ, Mehta H, Hevener AL, de Cabo R, Cohen P
Cell Metab
Descubrimiento hito del MOTS-c como péptido mitocondrial que regula el metabolismo, mejora la sensibilidad a la insulina y previene la obesidad inducida por dieta en ratones.
Stanley TL, Grinspoon SK
Clin Infect Dis
Análisis clínico que demuestra que la reducción de la grasa visceral con tesamorelina está asociada a una mejora del perfil metabólico en pacientes VIH con lipodistrofia.
Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, Driessen WHP, Bernacky BJ, Baze WB, Wen S, Tian M, et al.
Sci Transl Med
Adipotide indujo apoptosis vascular en el tejido adiposo blanco de monos obesos, resultando en una pérdida del 10,6% del peso en 28 días y mejora de la resistencia a la insulina.
Falutz J, Allas S, Blot K, et al.
J Clin Endocrinol Metab
Ensayo fase 3 demostró una reducción del 15-18% del tejido adiposo visceral con tesamorelina en pacientes VIH con lipodistrofia abdominal.
Narkar VA, Downes M, Yu RT, Embler E, Wang YX, Banayo E, Mihaylova MM, Nelson MC, Zou Y, Juguilon H, Kang H, Shaw RJ, Evans RM
Cell
Estudio hito demostró que AICAR administrado a ratones sedentarios durante 4 semanas aumentó la resistencia al ejercicio en un 44%, mimetizando los efectos del entrenamiento físico.
Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaki R, Jiang WJ, Gianello R
Horm Res
AOD-9604 redujo la grasa corporal en ratones obesos sin afectar la glucemia ni el IGF-1, confirmando su perfil lipolítico selectivo derivado del fragmento de GH.
Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ
Journal of Endocrinology
La infusión continua de LR3-IGF-I (120 µg/día) en cobayas durante 7 días produjo crecimiento significativo de órganos (suprarrenales, intestino, riñones, bazo) sin aumento de peso corporal, con supresión paradójica de IGF endógeno.
Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, Chandler CS, Francis GL, Read LC, Ballard FJ
Biochemical Journal
Demostración preclínica de que las variantes de IGF-1, incluyendo el análogo Long R3 IGF-1, son aproximadamente 2,5 veces más potentes que el IGF-1 nativo en revertir el catabolismo inducido por dexametasona en ratas.
Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, le Roux CW, Sattar N, Aizenberg D, et al.
Lancet
Ensayo SURMOUNT-2 mostró pérdida de peso de 12,8% (10 mg) y 14,7% (15 mg) con tirzepatida versus 3,2% con placebo en adultos con obesidad y diabetes tipo 2.
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, et al.
N Engl J Med
Ensayo SURMOUNT-1 con 2.539 adultos sin diabetes mostró pérdida de peso de hasta 22,5% con tirzepatida 15 mg en 72 semanas versus 2,4% con placebo.
Youssef JG, Lavin P, Schoenfeld DA, Lee RA, Lenhardt R, Park DJ, et al.
Crit Care Med
Ensayo aleatorizado con 196 pacientes mostró que aviptadil IV duplicó la probabilidad de supervivencia a los 60 días en insuficiencia respiratoria por COVID-19 (OR 2,0; p=0,035).
Kalamkar S, Acharya J, Kolappurath Madathil A, Gajjar V, Divate U, Karandikar-Iyer S, Goel P, Ghaskadbi S
Antioxidants (Basel)
Glutatión oral 500 mg/día por 6 meses elevó GSH sanguíneo, redujo daño oxidativo al ADN y disminuyó HbA1c en pacientes diabéticos tipo 2 mayores de 55 años.
Kuznik BI, Khavinson VKh, Shapovalov KG, Tsybikov NN, Lukyanov SA
Adv Gerontol
Ensayo aleatorizado con 80 ancianos con COVID-19 grave mostró que Thymalin aceleró la recuperación, revirtió la linfopenia y redujo la mortalidad hospitalaria a la mitad.
Khavinson VKh, Linkova NS, Kvetnoy IM, Polyakova VO, Drobintseva AO, Kvetnaia TV, Ivko OM
Bull Exp Biol Med
Thymalin redujo los marcadores de células madre CD44/CD117 en 2-3x y aumentó CD28 en 6,8x, estimulando la diferenciación en linfocitos T maduros.
Khavinson VK, Lin'kova NS, Tarnovskaya SI
Bulletin of Experimental Biology and Medicine
Modelado molecular por docking demostró que péptidos cortos de la escuela Khavinson — incluido el EDP (Crystagen, Glu-Asp-Pro) — se unen a secuencias específicas de ADN (EDP → secuencia "agat"), proporcionando base estructural para la regulación epigenética de la expresión génica.
Richie JP Jr, Nichenametla S, Neidig W, Calcagnotto A, Haley JS, Schell TD, Muscat JE
Eur J Nutr
Glutatión oral 1000 mg/día por 6 meses aumentó GSH en un 30-35% en eritrocitos, plasma y linfocitos, con citotoxicidad NK más que duplicada.
Wu J, Zhou L, Liu J, Ma G, Kou Q, He Z, Chen J, Ou-Yang B, Chen M, Li Y, Wu X, Gu B, Chen L, Zou Z, Qiang X, Chen Y, Lin A, Zhang G, Guan X
Critical Care
Ensayo multicéntrico en 361 pacientes con sepsis grave mostró tendencia de reducción de mortalidad a 28 días (26% vs 35%) con timosina alfa-1, con mejora significativa de la expresión de mHLA-DR.
Prasse A, Zissel G, Lützen N, Schupp J, Schmiedlin R, Gonzalez-Rey E, et al.
Am J Respir Crit Care Med
VIP inhalado por 4 semanas en 20 pacientes con sarcoidosis redujo TNF-alfa y aumentó células T reguladoras en el lavado broncoalveolar.
Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D
Gastroenterology
KPV administrado oralmente redujo la colitis en modelos animales a través del transportador PepT1, disminuyendo citocinas proinflamatorias e inhibiendo la activación de NF-κB.
Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, Luegering A, Ross M, Brzoska T, Bohm M, Luger TA, Domschke W, Kucharzik T
Inflamm Bowel Dis
KPV aceleró la recuperación y redujo los infiltrados inflamatorios en dos modelos de colitis murina, con efectos parcialmente independientes del receptor MC1R.
Salamov G, Holms R, Bessler WG, Ataullakhanov R
Arzneimittel-Forschung
Estudio clínico en 37 coinfectados HCV/VIH mostró que HEP1 (Gepon) oral en monoterapia redujo la carga viral de HCV en promedio 2 log (~100x), con 27% de los pacientes presentando reducción robusta de hasta 7 log.
Catania A, Gatti S, Colombo G, Lipton JM
Pharmacological Reviews
Revisión amplia sobre el papel antiinflamatorio del α-MSH y los receptores MC1R/MC3R, con discusión de los mecanismos de inhibición de NF-κB y potencial terapéutico en enfermedades inflamatorias.
Petkov V, Mosgoeller W, Ziesche R, Raderer M, Stiebellehner L, Vonbank K, Funk GC, Hamilton G, Novotny C, Burian B, Block LH
J Clin Invest
La inhalación de VIP en pacientes con hipertensión pulmonar primaria produjo vasodilatación pulmonar selectiva y mejora hemodinámica sin efectos colaterales sistémicos.
Khavinson VKh, Morozov VG
Adv Gerontol
Estudio clínico de 6-8 años con 266 ancianos mostró que Thymalin redujo la mortalidad 2 veces y mejoró las funciones cardiovascular, endocrina e inmunológica.
Dinsmore WW, Gingell C, Hackett G, Kell P, Savage D, Oakes R, Frentz G
BJU Int
Estudio multicéntrico doble ciego con 236 hombres mostró una tasa de respuesta eréctil del 83,9% con inyección intracavernosa de aviptadil (VIP) combinado con fentolamina.
Chien RN, Liaw YF, Chen TC, Yeh CT, Sheen IS
Hepatology
Ensayo aleatorizado en 98 pacientes con hepatitis B crónica mostró respuesta virológica completa del 40,6% tras 26 semanas de timosina alfa-1, frente al 9,4% en controles.
Avolio F, Martinotti S, Khavinson VKh, Esposito JE, Giambuzzi G, Marino A, et al.
Int J Mol Sci
Chonluten inhibió la producción de TNF en monocitos expuestos a LPS, actuando como inductor natural de tolerancia al TNF con propiedades antiinflamatorias.
Avolio F, Martinotti S, Khavinson VKh, Esposito JE, Giambuzzi G, Marino A, et al.
Int J Mol Sci
Dipéptido Vilon moduló la proliferación de monocitos THP-1, activó quinasas MAPK e inhibió la expresión de TNF e IL-6 proinflamatorias en macrófagos.
Khavinson VKh, Popovich IG, Linkova NS, Mironova ES, Ilina AR
Molecules
Revisión sistemática demostró que péptidos cortos de 2-7 residuos, incluyendo ovagen (EDL), penetran en el núcleo celular y regulan la expresión génica mediante epigenética.
Khavinson VK, Popovich IG, Linkova NS, Mironova ES, Ilina AR
Molecules
Revisión sistemática del grupo Khavinson consolidando el mecanismo propuesto por el cual péptidos cortos (2-7 aminoácidos) — incluyendo dipéptidos como el Glu-Asp del Vesilute — penetran núcleos celulares y modulan la expresión génica vía interacción directa con DNA.
Lin'kova NS, Drobintseva AO, Orlova OA, Kuznetsova EP, Polyakova VO, Kvetnoy IM, Khavinson VKh
Bull Exp Biol Med
Cartalax (AED) inhibió MMP-9, aumentó Ki-67 y CD98hc y suprimió la apoptosis mediada por caspasa-3 en fibroblastos envejecidos, demostrando efectos antienvejecimiento.
Lin'kova NS, Drobintseva AO, Orlova OA, Kuznetsova EP, Polyakova VO, Kvetnoy IM, Khavinson VKh
Bull Exp Biol Med
Vesugen (KED) inhibió la MMP-9 aumentada por el envejecimiento y aumentó Ki-67 y CD98hc en fibroblastos, demostrando efectos regenerativos y antiproteolíticos.
Kuzubova NA, Lebedeva ES, Dvorakovskaya IV, Surkova EA, Platonova IS, Titova ON
Bull Exp Biol Med
Bronchogen restauró el epitelio bronquial en un modelo de EPOC en ratas, normalizando las células ciliadas, la IgA secretora y las citocinas inflamatorias.
Goncharova ND, Ivanova LG, Oganyan TE, Vengerin AA, Khavinson VKh
Adv Gerontol
Pancragen normalizó los niveles de insulina y péptido C en monas rhesus envejecidas, demostrando un efecto restaurador sobre la tolerancia a la glucosa deteriorada por el envejecimiento.
Khavinson VKh, Tarnovskaia SI, Lin'kova NS, Guton EO, Elashkina EV
Adv Gerontol
Vesugen estimuló la proteína Ki-67 en células endoteliales jóvenes y viejas, interactuando con el promotor del gen MKI67 y confirmando regulación epigenética.
Khavinson VKh, Durnova AO, Polyakova VO, Tolibova GH, Linkova NS, Kvetnoy IM, Kvetnaia TV, Tarnovskaya SI
Bull Exp Biol Med
Pancragen estimuló la expresión de factores de diferenciación en células pancreáticas jóvenes y envejecidas, revelando mecanismos de sus efectos antidiabéticos.
Pateyk AV, Baranchugova LM, Rusaeva NS, Obydenko VI, Kuznik BI
Bulletin of Experimental Biology and Medicine
Estudio preclínico comparó los tetrapéptidos KEDG (Testagen) y AEDG (Epitalon) en aves hipofisectomizadas, mostrando que ambos restauran parcialmente la morfología del timo tras disrupción hipofisaria.
Chalisova NI, Lesniak VV, Balykina NA, Urt'eva SA, Urt'eva TA, Sukhonos YuA, Zhekalov AN
Adv Gerontol
Cardiogen estimuló la proliferación celular del miocardio de ratas jóvenes y viejas, inhibiendo la apoptosis mediante la reducción de la expresión de p53 en el tejido cardíaco.
Meskhi T, Khachidze D, Barbakadze Sh, Madzhagaladze G, Gorgoshidze M, Monaselidze D, Lezhava T, Tadumadze N
Biofizika
Prostamax causó relajamiento de la fibra de cromatina en linfocitos humanos, indicando alteraciones estructurales que facilitan la expresión génica.
Khavinson VKh, Morozov VG
Neuro Endocrinol Lett
Ensayo clínico de 6-8 años con 266 ancianos mostró que biorreguladores peptídicos del timo redujeron la mortalidad en 4,1 veces en el grupo de tratamiento combinado.
Khavinson VKh, Lezhava TA, Monaselidze JG, Dzhokhadze TA, Dvalishvili NA, Bablishvili NK, Ryadnova IYu
Bull Exp Biol Med
Livagen indujo la descondensación de heterocromatina y activación de genes ribosomales en cromosomas de linfocitos de personas mayores, revirtiendo alteraciones epigenéticas del envejecimiento.
Lee YI, Lee SG, Jung I, Suk J, Lee MH, Kim DU, Lee JH
International Journal of Molecular Sciences
Estudio clínico piloto en 22 mujeres asiáticas mostró que el tripéptido de colágeno tópico (Gly-Pro-Hyp) durante 4 semanas mejoró arrugas, elasticidad y densidad cutánea, y redujo la acumulación de AGEs.
Pickart L, Margolina A
International Journal of Molecular Sciences
Revisión amplia actualizada de la literatura sobre GHK y GHK-Cu, con análisis de Connectivity Map mostrando que el tripéptido modula 31,2% de los genes humanos en ≥50% de expresión, justificando sus efectos pleiotrópicos.
Wongrattanakamon P, Nimmanpipug P, Sirithunyalug B, Jiranusornkul S
Mol Cell Biochem
Modelado molecular reveló que el SNAP-8 inhibe la sinaptotagmina-1, bloqueando la liberación de neurotransmisores y explicando su mecanismo antiarrugas.
Draelos ZD, Kononov T, Fox T
J Drugs Dermatol
Ensayo clínico de 14 semanas con 29 mujeres demostró mejora significativa en líneas faciales y arrugas periorbitales con suero que contiene SNAP-8.
Wang Y, Wang M, Xiao S, Pan P, Li P, Huo J
Am J Clin Dermatol
Estudio aleatorizado con 60 participantes demostró una eficacia antiarrugas del 48,9% vs 0% en el placebo después de 4 semanas de aplicación tópica de Argireline.
Kassim AT, Hussain M, Goldberg DJ
Journal of Cosmetic and Laser Therapy
Estudio open-label de 24 semanas en 13 mujeres demostró que el sistema cosmético con decapéptido-12 (Lumixyl) trató la hiperpigmentación facial vía inhibición de la tirosinasa, con 38,5% de aclaramiento completo y excelente tolerabilidad — incluso en fototipos altos.
Pyo HK, Yoo HG, Won CH, Lee SH, Kang YJ, Eun HC, Cho KH, Kim KH
Archives of Pharmaceutical Research
Estudio coreano demostró que el complejo tripéptido AHK-Cu estimula la elongación de folículos pilosos humanos ex vivo, aumenta la proliferación de células de la papila dérmica y reduce marcadores de apoptosis, posicionándolo como péptido cosmético para crecimiento capilar.
Robinson LR, Fitzgerald NC, Doughty DG, Dawes NC, Berge CA, Bissett DL
International Journal of Cosmetic Science
Estudio doble ciego controlado con placebo en 93 mujeres (35-55 años) demostró que Matrixyl (pal-KTTKS) tópico en 12 semanas redujo arrugas finas significativamente frente al vehículo.
Blanes-Mira C, Clemente J, Jodas G, Gil A, Fernández-Ballester G, Ponsati B, Gutierrez L, Pérez-Payá E, Ferrer-Montiel A
Int J Cosmet Sci
Una emulsión con 10% de Argireline redujo las arrugas hasta un 30% después de 30 días, inhibiendo la liberación de neurotransmisores a través del complejo SNARE, similar a la toxina botulínica.
Katayama K, Armendariz-Borunda J, Raghow R, Kang AH, Seyer JM
Journal of Biological Chemistry
Identificación del pentapéptido KTTKS (residuos 212-216 del procolágeno tipo I) como secuencia mínima capaz de estimular fibroblastos a producir colágeno I, III y fibronectina — base molecular del Matrixyl.
Pickart L, Thayer L, Thaler MM
Biochemical and Biophysical Research Communications
Trabajo fundador de Loren Pickart caracterizando el tripéptido glicil-histidil-lisina (GHK) — molécula base del Pal-GHK cosmético — como factor de crecimiento aislado del plasma humano con efectos sobre hepatocitos.
Sun X, Deng Y, Fu X, Wang S, Duan R, Zhang Y
Brain Sciences
Dihexa restauró el aprendizaje espacial y la memoria en ratones APP/PS1 (modelo de Alzheimer), redujo la neuroinflamación y activó la vía PI3K/AKT.
Tukhovskaya EA, Ismailova AM, Shaykhutdinova ER, Slashcheva GA, Prudchenko IA, Mikhaleva II, Khokhlova ON, Murashev AN, Ivanov VT
Molecules
La administración intranasal de DSIP (120 µg/kg) aceleró la recuperación motora en ratas con ictus focal, demostrando potencial neuroprotector en un modelo de isquemia cerebral.
Alaerts K, Taillieu A, Daniels N, Soriano JR, Prinsen J
Sci Rep
Estudio demostró que la oxitocina intranasal amplifica las respuestas conductuales y neurales a estímulos personalmente relevantes, independientemente de si son sociales o no.
Khavinson V, Linkova N, Kozhevnikova E, Trofimova S
Molecules
Pinealon (EDR) ejerce efectos neuroprotectores y antiapoptóticos vía MAPK/ERK, regulando la expresión génica y la síntesis proteica relevantes para el Alzheimer.
Khavinson VKh, Diomede F, Mironova E, Linkova N, Trofimova S, Trubiani O, Caputi S, Sinjari B
Molecules
Epithalon aumentó la expresión de marcadores neurogénicos en 1,6-1,8x en células madre mesenquimales humanas, con un mecanismo epigenético mediante unión a histonas.
Djillani A, Pietri M, Moreno S, Heurteaux C, Mazella J, Borsotto M
Front Pharmacol
PE-22-28 demostró una afinidad 500 veces superior por el canal TREK-1 (IC50 0,12 nM), indujo neurogénesis en 4 días y actividad antidepresiva de hasta 23 horas.
Muresanu DF, Heiss WD, Hoemberg V, Bajenaru O, Popescu CD, Vester JC, Rahlfs VW, Doppler E, Meier D, Moessler H, Guekht A
Stroke
En pacientes con ictus isquémico moderado a grave, 21 días de Cerebrolysin 30 mL/día combinados con rehabilitación mejoraron significativamente la función motora del miembro superior al día 90 en comparación con placebo, con perfil de seguridad comparable.
Gauthier S, Proaño JV, Jia J, Froelich L, Vester JC, Doppler E
Dementia and Geriatric Cognitive Disorders
Meta-análisis de 6 ensayos clínicos aleatorizados (n = 597) mostró que Cerebrolysin 30 mL/día es significativamente superior al placebo en cognición, cambio clínico global y beneficio combinado a 4 semanas y 6 meses en Alzheimer leve a moderado, con seguridad comparable al placebo.
Benoist CC, Kawas LH, Zhu M, Bhatt KA, Bhatt SJ, Bhatt JP, Wright JW, Harding JW
J Pharmacol Exp Ther
Dihexa oral (2 mg/kg) revirtió el déficit cognitivo inducido por escopolamina en ratas, con efectos procognitivos mediados por la activación del sistema HGF/c-Met en el hipocampo.
Kazim SF, Blanchard J, Dai CL, Tung YC, LaFerla FM, Iqbal IG, Iqbal K
Neurobiol Dis
El tratamiento oral crónico con P021 en ratones 3xTg-AD rescató los déficits cognitivos y redujo la patología tau y amiloide, demostrando un efecto modificador de la enfermedad.
Khavinson V, Ribakova Y, Kulebiakin K, Vladychenskaya E, Kozina L, Arutjunyan A, Boldyrev A
Rejuvenation Res
El tripéptido pinealon redujo las especies reactivas de oxígeno de forma dosis-dependiente en células neurales bajo estrés oxidativo, activando las vías ERK 1/2 y la proliferación.
Li B, Wanka L, Blanchard J, Liu F, Chohan MO, Iqbal K, Grundke-Iqbal I
FEBS Lett
P21 administrado periféricamente mejoró el aprendizaje y la memoria en ratones normales, induciendo neurogénesis y maduración neuronal en el giro dentado.
Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al.
Neurochem J
Revisión de las propiedades ansiolíticas del Selank, incluyendo modulación de neurotransmisores, efecto ansiolítico sin sedación y acción inmunomoduladora.
Anand R, Seiberling M, Kamtchoua T, Pokorny R
Clinical Pharmacokinetics
Estudio de fase 1 en 24 voluntarios sanos demostró que dosis intranasales de FGLL (25, 100 y 200 mg) son bien toleradas, con farmacocinética dosis-proporcional y perfil de seguridad adecuado para desarrollo en Alzheimer.
Ashmarin IP, Nezavibat'ko VN, Levitskaia NG, Koshelev VB, Kamensky AA
Neurochem J
Revisión exhaustiva de los efectos nootrópicos del Semax incluyendo mejora del aprendizaje, memoria, atención y aumento de la expresión de BDNF.
Dluzniewska J, Sarnowska A, Beresewicz M, Johnson I, Srai SKS, Ramesh B, Goldspink G, Gorecki DC, Zablocka B
FASEB J
El péptido C-terminal del MGF demostró un fuerte efecto neuroprotector autónomo in vivo e in vitro, protegiendo neuronas del hipocampo en un modelo de isquemia cerebral.
Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E
Nature
Estudio pionero en Nature demostró que la oxitocina intranasal aumentó sustancialmente la confianza interpersonal en juegos económicos, sin alterar la disposición general para asumir riesgos.
Gusev EI, Skvortsova VI, Chukanova EI, et al.
Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova
Estudio clínico demostró la eficacia del Semax intranasal en el tratamiento de la enfermedad cerebrovascular, con neuroprotección y mejora cognitiva significativa.
Anisimov SV, Khavinson VK, Anisimov VN
Neuroendocrinol Lett
El análisis por microarray reveló que Cortagen modula 110 genes en múltiples categorías funcionales, demostrando capacidad de regulación génica sistémica.
Turchaninova LN, Kolosova LI, Malinin VV, Moiseeva AB, Nozdrachev AD, Khavinson VK
Bull Exp Biol Med
Cortagen (10 µg/kg, 10 días) aumentó la tasa de crecimiento y la velocidad de conducción nerviosa en un 27% y 40% tras la transección del nervio ciático en ratas.
Schneider-Helmert D
Eur Neurol
Estudio doble ciego con 14 insomnes crónicos mostró que DSIP durante 7 noches mejoró el sueño nocturno desde la primera dosis, alcanzando una eficiencia comparable a controles normales.
Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, Lin H
Front Bioeng Biotechnol
FOXO4-DRI eliminó más de la mitad de las células senescentes en condrocitos humanos expandidos in vitro sin afectar las células jóvenes, con potencial para implante articular.
Yen K, Mehta HH, Kim SJ, Lue YH, Hoang J, Guerrero N, Port J, Bi Q, et al.
Aging (Albany NY)
La humanina aumentó la longevidad en C. elegans vía daf-16/FOXO, mejoró parámetros metabólicos en ratones y presentó niveles elevados en hijos de centenarios.
Zárate SC, Traetta ME, Codagnone MG, Seilicovich A, Reinés AG
Front Aging Neurosci
El estudio demostró que la humanina liberada por astrocitos protege las neuronas hipocampales contra la atrofia dendrítica y la pérdida sináptica inducida por glutamato.
Baar MP, Brandt RMC, Putavet DA, Klein JDD, Derks KWJ, Bourgeois BRM, Stryeck S, Rijksen Y, et al.
Cell
Estudio pionero demostró que el péptido FOXO4-DRI elimina selectivamente células senescentes, restaurando la función renal y el pelaje en ratones envejecidos.
Cantó C, Menzies KJ, Auwerx J
Cell Metab
Revisión exhaustiva del papel del NAD+ en la homeostasis energética, la comunicación mitocondria-núcleo, la función de sirtuinas y sus implicaciones en el envejecimiento.
Verdin E
Science
Revisión emblemática en Science que establece el declive del NAD+ como marcador central del envejecimiento y su potencial terapéutico en enfermedades neurodegenerativas.
Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA
Bull Exp Biol Med
La investigación demostró que el Epitalon activa la telomerasa y alarga los telómeros en múltiples tejidos, sugiriendo un mecanismo antienvejecimiento directo a nivel cromosómico.
Anisimov VN, Khavinson VKh, Popovich IG, Zabezhinski MA
Biogerontology
Un estudio a largo plazo demostró que el Epitalon aumentó la esperanza de vida en un 12,3% y redujo la incidencia de tumores espontáneos en ratonas SHR.
Khavinson VKh, Goncharova ND, Lapin BA
Neuroendocrinol Lett
Epithalon restauró la producción nocturna de melatonina y normalizó el ritmo circadiano de cortisol en monas rhesus senescentes.
Devarakonda T, Mauro AG, Guzman G, Hovsepian S, Cain C, Das A, Praveen P, Hossain MA, Salloum FN
J Am Heart Assoc
B7-33 redujo el tamaño del infarto de 45,3% a 22,0% y preservó la función cardíaca en ratones, demostrando cardioprotección significativa postinfarto.
Marshall SA, O'Sullivan K, Ng HH, Bathgate RAD, Parry LJ, Hossain MA, Leo CH
Eur J Pharmacol
B7-33 replicó las funciones vasoprotectoras de la serelaxina con propiedades antifibróticas, sin aumentar el cAMP, representando un análogo simplificado con potencial vascular.
Kim HY, Yoon JY, Yun JH, Cho KW, Lee SH, Rhee YM, Jung HS, Lim HJ, et al.
Cell Death Differ
La supresión de la interacción Dvl-CXXC5 por PTD-DBM activó la vía Wnt, acelerando la diferenciación ósea y aumentando la densidad mineral en ratones.
Sarafraz-Yazdi E, Bowne WB, Adler V, Sookraj KA, Wu V, Shteyler V, Patel H, Oxbury W, Brandt-Rauf P, Zenilman ME, Michl J, Pincus MR
Proc Natl Acad Sci U S A
PNC-27 mata selectivamente células tumorales por membranólisis mediante la unión al HDM-2 presente en las membranas de células cancerosas, sin afectar células normales.
Basso N, Marcelli M, Ginaldi A, De Marco M
Peptides
Ensayo clínico aleatorizado en 150 pacientes comparó dermorfina intratecal (20 µg), morfina intratecal (500 µg) y pentazocina intramuscular: la dermorfina presentó analgesia más profunda y duradera (43 horas vs 34 h vs 11 h), con perfil de efectos adversos similar al de la morfina.
Montecucchi PC, de Castiglione R, Piani S, Gozzini L, Erspamer V
International Journal of Peptide and Protein Research
Estudio seminal que aisló y caracterizó la dermorfina (H-Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2) de la piel del sapo Phyllomedusa sauvagei, siendo uno de los primeros péptidos de origen vertebrado que contiene un D-aminoácido — característica responsable de su excepcional potencia opioide.
Zhang L, Cai K, Wang Y, Ji W, Cheng Z, Chen G, Liao Z
Am J Mens Health
La bomba pulsátil de gonadorelina indujo espermatogénesis en una mediana de 6 meses frente a 14 meses con gonadotropinas cíclicas en 28 hombres con HHC.
Madhusoodanan V, Patel P, Lima TFN, Gondokusumo J, Lo E, Thirumavalavan N, Lipshultz LI, Ramasamy R
Int Braz J Urol
La monoterapia con hCG en hombres con síntomas hipogonadales elevó la testosterona en un 60% (de 362 a 520 ng/dL), con mejoría subjetiva en la mitad de los pacientes.
Breul J, Lundstrom E, Purcea D, Venetz WP, Cabri P, Dutailly P, Goldfischer E
Adv Ther
Análisis de 920 pacientes de 9 estudios mostró que formulaciones de liberación sostenida de triptorelina suprimieron la testosterona a <20 ng/dL en la mayoría de los pacientes.
Hsieh TC, Pastuszak AW, Hwang K, Lipshultz LI
J Urol
La administración concomitante de hCG (500 UI en días alternos) durante TRT preservó la espermatogénesis y mantuvo la testosterona intratesticular.
George JT, Millar RP, Anderson RA
Clin Endocrinol (Oxf)
Estudio proof-of-concept mostró que kisspeptin-10 restauró la pulsatilidad de LH y elevó la testosterona en hombres con diabetes tipo 2 e hipogonadismo.
George JT, Veldhuis JD, Roseweir AK, Newton CL, Faccenda E, Millar RP, Anderson RA
J Clin Endocrinol Metab
La kisspeptina-10 intravenosa causó un aumento rápido y dosis-dependiente de LH en hombres sanos, con respuesta máxima a 1 mcg/kg y aumento de la pulsatilidad de LH.
Pirola I, Cappelli C, Delbarba A, Scalvini T, Agosti B, Assanelli D, Bonetti A, Castellano M
Fertil Steril
Reporte de caso mostró que una dosis única de triptorelina (100 mcg) restauró la testosterona normal en 1 mes en un hombre con hipogonadismo post-esteroides anabólicos.
Pitteloud N, Hayes FJ, Dwyer A, Boepple PA, Lee H, Crowley WF Jr
J Clin Endocrinol Metab
Estudio con 76 hombres tratados con GnRH pulsátil por 12-24 meses mostró que el desarrollo puberal previo predice volumen testicular normal (92%) y espermatogénesis.
Hadley ME, Hruby VJ, Jiang J, Sharma SD, Fink JL, Haskell-Luevano C, Bentley DL, al-Obeidi F, Sawyer TK
Pigment Cell Research
Revisión pionera del grupo de Hadley y Hruby sobre los receptores de melanocortina (MC1R-MC5R) y el papel de análogos de α-MSH (incluyendo NDP-MSH) en la caracterización farmacológica del sistema.
Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, Williams LA, Krop J, Jordan R, Lucas J, Simon JA
Obstet Gynecol
Ensayos fase 3 RECONNECT demostraron que bremelanotida 1,75 mg SC mejoró el deseo sexual y redujo el sufrimiento en mujeres con trastorno del deseo sexual hipoactivo.
Simon JA, Kingsberg SA, Portman D, Williams LA, Krop J, Jordan R, Lucas J, Clayton AH
Obstet Gynecol
Extensión abierta de 52 semanas de los estudios RECONNECT confirmó un perfil de seguridad favorable y mejora sostenida de los síntomas con bremelanotida.
Langendonk JG, Balwani M, Anderson KE, Bonkovsky HL, Anstey AV, Bissell DM, et al.
N Engl J Med
Dos ensayos multicéntricos con 168 pacientes demostraron que implantes de afamelanotida de 16 mg aumentaron el tiempo de exposición solar sin dolor en la protoporfiria eritropoyética.
Lim HW, Grimes PE, Agbai O, Hamzavi I, Henderson M, Haddican M, Linkner RV, Lebwohl M
JAMA Dermatol
Un ensayo con 55 pacientes demostró que la afamelanotida combinada con NB-UV-B aceleró y aumentó la repigmentación del vitiligo frente a la fototerapia sola.
Barnetson RS, Ooi TK, Zhuang L, Halliday GM, Reid CM, Walker PC, Humphrey SM, Kleinig MJ
J Invest Dermatol
La afamelanotida aumentó la densidad de melanina hasta un 41% y redujo en más del 50% las células de quemadura solar en voluntarios de piel clara tipo I/II.
Diamond LE, Earle DC, Heiman JR, Rosen RC, Perelman MA, Harning R
J Sex Med
Estudio cruzado doble ciego en 18 mujeres con trastorno de excitación sexual mostró que bremelanotida 20 mg intranasal aumentó significativamente el deseo sexual.
Wessells H, Levine N, Hadley ME, Dorr R, Hruby V
Int J Impot Res
Un estudio doble ciego en 20 hombres con disfunción eréctil mostró que el MT-II indujo erección en 17 de 20 participantes sin estímulo sexual, con aumento del deseo en el 68%.
Dorr RT, Lines R, Levine N, Brooks C, Xiang L, Hruby VJ, Hadley ME
Life Sci
Un estudio piloto fase I en 3 voluntarios demostró que el Melanotan-II subcutáneo indujo bronceado visible a dosis bajas, confirmando actividad melanotrópica en humanos.
Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, Wang HL, McHardy SF, Finnerty CC, Hommel JD, Watowich SJ
Biochemical Pharmacology
5-Amino-1MQ, un inhibidor selectivo de NNMT permeable a la membrana, redujo el peso corporal, la masa de tejido adiposo blanco y el colesterol plasmático en ratones obesos sin afectar la ingesta de alimentos ni causar efectos adversos.
Kraus D, Yang Q, Kong D, Banks AS, Zhang L, Rodgers JT, Pirinen E, Pulinilkunnil TC, Gong F, Wang YC, Cen Y, Sauve AA, Asara JM, Peroni OD, Monia BP, Bhanot S, Alhonen L, Puigserver P, Kahn BB
Nature
Ratones con silenciamiento de NNMT en tejido adiposo e hígado resistieron a la obesidad inducida por dieta mediante aumento de SAM, NAD+ y expresión de genes de oxidación lipídica — validando NNMT como diana terapéutica para obesidad y diabetes tipo 2.
Mojsov S, Weir GC, Habener JF
Journal of Clinical Investigation
Estudio seminal que identificó al GLP-1(7-37) como el fragmento bioactivo del gen del glucagón: estimuló potentemente la secreción de insulina dependiente de glucosa en páncreas de rata perfundido a concentraciones tan bajas como 5 × 10⁻¹¹ M.
Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, Gomez AM, Flanigan KM, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Meadows E, Lewis S, Braun L, Shontz K, Rouhana M, Clark KR, Rosales XQ, Al-Zaidy S, Govoni A, Rodino-Klapac LR, Hogan MJ, Kaspar BK
Molecular Therapy
Primer ensayo clínico de terapia génica con folistatina-344 (AAV1.CMV.FS344) inyectada en los cuádriceps de 6 pacientes con distrofia muscular de Becker: mejoras de hasta 125 metros en el test de marcha de 6 minutos, reducción de fibrosis y aumento del tamaño de las fibras musculares, sin eventos adversos graves.
Thompson TB, Lerch TF, Cook RW, Woodruff TK, Jardetzky TS
Developmental Cell
Estudio de cristalografía de rayos X reveló que dos moléculas de folistatina rodean a la activina A bloqueando ambos sitios de unión a receptores tipo I y tipo II, siendo la forma FS-315 la principal isoforma sérica neutralizadora de la vía TGF-β.
Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hébert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D
New England Journal of Medicine
Ensayo multicéntrico aleatorizado VASST (n = 778) comparó vasopresina en baja dosis (0,01–0,03 U/min) con noradrenalina en pacientes con choque séptico: sin diferencia en mortalidad global a 28 días, pero con beneficio potencial en pacientes con choque menos grave (26,5% vs 35,7%, p = 0,05).
Wenzel V, Krismer AC, Arntz HR, Sitter H, Stadlbauer KH, Lindner KH
New England Journal of Medicine
Ensayo europeo aleatorizado (n = 1186) comparó vasopresina (40 UI) con epinefrina (1 mg) en RCP extrahospitalaria: desenlaces similares en fibrilación ventricular, pero vasopresina superior en asistolia (supervivencia al alta hospitalaria 4,7% vs 1,5%, p = 0,04).
Nass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, Patrie JT, Harrell FE Jr, Clasey JL, Heymsfield SB, Bach MA, Vance ML, Thorner MO
Annals of Internal Medicine
Ensayo aleatorizado de 2 años en 65 adultos mayores (60-81 años) demostró que el MK-677 oral aumentó masa magra en 1,1 kg frente a pérdida de 0,5 kg con placebo, sin mejora correspondiente en fuerza funcional.
Ionescu M, Frohman LA
J Clin Endocrinol Metab
Estudio confirmó la seguridad y elevación sostenida de GH con CJC-1295 en adultos con deficiencia de hormona del crecimiento, validando aplicaciones terapéuticas.
Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA
J Clin Endocrinol Metab
CJC-1295 produjo aumentos dosis-dependientes de GH (2-10x durante 6+ días) e IGF-I (1,5-3x durante 9-11 días) en adultos sanos sin eventos adversos graves.
Berlanga J, Cibrian D, Guillen I, Freyre F, Alba JS, Lopez-Saura P, Merino N, Aldama A, Quintela AM, Triana ME, Montequin JF, Ajamieh H, Urquiza D, Ahmed N, Guillen G
Clin Sci (Lond)
El pretratamiento con GHRP-6 redujo en un 50-85% los daños hepáticos e intestinales por isquemia/reperfusión, demostrando potente efecto citoprotector.
Walker RF
Clin Interv Aging
Revisión que demuestra que la sermorelina ofrece una alternativa más fisiológica y segura a la reposición directa de GH, preservando el eje neuroendocrino.
Jette L, Leger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, Paradis V, van Wyk P, Pham K, Bridon DP
Endocrinology
Estudio identificó CJC-1295 como análogo de larga duración del GRF mediante bioconjugación con albúmina, con un aumento de 4 veces en el AUC de GH comparado con el hGRF nativo.
Laferrere B, Abraham C, Russell CD, Bowers CY
J Clin Endocrinol Metab
Primer estudio en demostrar que GHRP-2 aumenta la ingesta alimentaria en un 35,9% en humanos sanos, confirmando su acción como agonista funcional de la grelina.
Bowers CY, Granda R, Mohan S, Kuipers J, Baylink D, Veldhuis JD
J Clin Endocrinol Metab
La infusión continua de GHRP-2 por 30 días en ancianos triplicó la secreción pulsátil de GH el día 1 y elevó de forma sostenida IGF-I e IGFBP-3 sin efectos adversos.
Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, Summers R, Conway-Campbell B, Waters MJ, Ng FM
Int J Obes Relat Metab Disord
El tratamiento crónico con el fragmento C-terminal de la hGH redujo la ganancia de peso y aumentó la oxidación de grasa en ratones obesos, sin hiperglucemia ni efecto sobre la insulina.
Heffernan MA, Jiang WJ, Thorburn AW, Ng FM
Endocrinology
AOD9604 redujo la ganancia de peso en ratones obesos sin competir por el receptor de GH ni inducir proliferación celular, demostrando un perfil de seguridad superior al hGH.
Frieboes RM, Murck H, Antonijevic IA, Steiger A
J Neuroendocrinol
GHRP-6 intranasal elevó la concentración de GH nocturna y moduló la arquitectura del sueño, con aumento del estadio 2 en la segunda mitad de la noche.
Johansen PB, Nowak J, Skjaerbaek C, Flyvbjerg A, Andreassen TT, Wilken M, Orskov H
Growth Horm IGF Res
La ipamorelina administrada a ratas hipofisectomizadas indujo crecimiento óseo longitudinal y aumento de la anchura de la placa epifisaria, demostrando efectos anabólicos sobre el hueso.
Murphy MG, Bach MA, Plotkin D, Bolognese J, Ng J, Krupa D, Cerchio K, Gertz BJ
Journal of Bone and Mineral Research
En tres ensayos doble ciego con 187 adultos mayores (≥65 años), el MK-677 oral aumentó IGF-1 en 55-94% y elevó la osteocalcina en 29,4%, demostrando efecto sobre marcadores de formación ósea.
Raun K, Hansen BS, Johansen NL, Thøgersen H, Madsen K, Ankersen M, Andersen PH
Eur J Endocrinol
Primera caracterización de la ipamorelina como secretagogo selectivo de GH, con liberación potente de GH sin afectar cortisol, prolactina u otras hormonas hipofisarias.
Pihoker C, Badger TM, Reynolds GA, Bowers CY
J Endocrinol
GHRP-2 intranasal aumentó la velocidad de crecimiento de 3,7 a 6,1 cm/año en niños con baja estatura, manteniendo eficacia por hasta 24 meses.
Khorram O, Laughlin GA, Yen SS
J Clin Endocrinol Metab
Ensayo de 5 meses con sermorelina en ancianos mostró aumento de GH, IGF-I, masa magra, sensibilidad a la insulina y libido en hombres.
Bellone J, Ghizzoni L, Aimaretti G, Volta C, Boghen MF, Bernasconi S, Ghigo E
Eur J Endocrinol
Estudio demostró que GHRP-6 oral (300 µg/kg) en niños con baja estatura estimuló la secreción de GH de forma comparable a la GHRH intravenosa.
Laron Z, Frenkel J, Deghenghi R, Anin S, Klinger B, Silbergeld A
Clinical Endocrinology
Estudio abierto en 8 niños prepuberales (4-11 años) con baja estatura tratados con hexarelina intranasal 60 µg/kg tres veces al día por hasta 8 meses, con aumento de la velocidad de crecimiento de 5,3 a 8,3 cm/año.
Imbimbo BP, Mant T, Edwards M, Amin D, Dalton N, Boutignon F, Lenaerts V, Wüthrich P, Deghenghi R
European Journal of Clinical Pharmacology
Estudio doble ciego controlado con placebo en 12 voluntarios adultos demostró que la hexarelina IV (0,5-2 µg/kg) eleva el GH plasmático de forma dosis-dependiente, con Cmax de 55 ng/mL a la dosis más alta y vida media de ~55 min.
Felberbaum RE, Albano C, Ludwig M, Riethmüller-Winzen H, Grigat M, Devroey P, Diedrich K
Human Reproduction
Estudio Fase III multicéntrico con 346 mujeres demostró que cetrorelix (0,25 mg/día) a partir del día 6 de estimulación con HMG suprime eficazmente el pico prematuro de LH (0,9% de incidencia), con 24% de embarazo clínico en curso por transferencia y baja OHSS grave (0,6%).
Gonzalez-Barcena D, Vadillo-Buenfil M, Cortez-Morales A, Fuentes-Garcia M, Cardenas-Cornejo I, Comaru-Schally AM, Schally AV
Urology
Cetrorelix en monoterapia en 5 pacientes con cáncer de próstata avanzado y paraplejía por compresión medular produjo supresión inmediata de la testosterona, recuperación de la marcha en todos los pacientes en 3 meses y descenso gradual del PSA, sin el flare-up de los agonistas de LHRH.