Tolerabilidad, seguridad y farmacocinética del péptido FGLL, un nuevo mimético de la molécula de adhesión celular neural, tras administración intranasal en voluntarios sanos

Primer estudio clínico de fase 1 del FGLL (FG-Loop, "fibroblast growth-like loop") — péptido sintético de 15 aminoácidos derivado del segundo dominio fibronectina tipo III de la molécula de adhesión celular neural (NCAM). El péptido fue diseñado para mimetizar la interacción NCAM-FGFR, activando el receptor de FGF para promover plasticidad sináptica, neuroprotección y regeneración neural — perfil terapéutico relevante para enfermedad de Alzheimer.

El diseño fue un estudio abierto, con escalonamiento de dosis, realizado en 8 días, involucrando 24 voluntarios adultos sanos del sexo masculino (edad media 42 años, rango 24-55). Cada cohorte secuencial recibió dosis única intranasal de 25, 100 o 200 mg de FGLL. Los desenlaces primarios fueron tolerabilidad local y sistémica, seguridad (ECG, signos vitales, laboratorio) y farmacocinética plasmática.

Los resultados fueron favorables al desarrollo clínico continuado. Las tres dosis fueron bien toleradas, sin anormalidades clínicamente significativas en ECG, signos vitales o exámenes de laboratorio. Solo se reportaron 5 eventos adversos en 3 sujetos (13%): sensación transitoria de quemazón nasal (<3 min, en 2 sujetos en la dosis de 200 mg) y lagrimeo (<2 min, en 1 sujeto en la dosis de 25 mg). La farmacocinética fue dosis-proporcional: Cmax medio de 0,52 ng/mL (100 mg) y 1,38 ng/mL (200 mg); AUC₂₄ medio de 1,27 y 4,05 ng·h/mL, respectivamente. En la dosis de 25 mg las concentraciones plasmáticas estuvieron por debajo del límite de detección.

Este trabajo estableció la viabilidad de la vía intranasal para el FGLL y proporcionó los parámetros farmacocinéticos básicos para la planificación de estudios de fase 2 en pacientes con Alzheimer. El FGLL tuvo una trayectoria clínica compleja — desarrollado inicialmente por Enkam Pharmaceuticals y posteriormente abandonado — pero continúa siendo objeto de investigación preclínica en modelos de neurodegeneración, isquemia cerebral, epilepsia y encefalopatía hipóxico-isquémica neonatal. Este artículo permanece como la única referencia clínica humana significativa para el péptido.