Aumento de la oxidación de grasa y pérdida de peso en ratones obesos causado por tratamiento crónico con hormona del crecimiento humana o fragmento C-terminal modificado

Este estudio fue uno de los primeros en demostrar que el fragmento C-terminal de la hormona del crecimiento humana (aminoácidos 176-191, también conocido como AOD9604) posee actividad lipolítica independiente cuando se administra crónicamente en un modelo animal de obesidad. Ratones obesos ob/ob recibieron tratamiento diario con hGH completa, el fragmento HGH 176-191 o vehículo durante varias semanas.

Los resultados demostraron que tanto la hGH como su fragmento C-terminal:

• Redujeron significativamente la ganancia de peso corporal en comparación con el grupo control
• Aumentaron la oxidación de grasa in vivo, medida por calorimetría indirecta
• Elevaron los niveles de glicerol plasmático, indicador de lipólisis activa en el tejido adiposo

De forma crucial, el fragmento HGH 176-191 presentó ventajas metabólicas sobre la hGH completa: no causó hiperglucemia ni redujo la secreción de insulina — efectos adversos frecuentemente asociados al uso crónico de hormona del crecimiento. Esta disociación entre los efectos lipolíticos y los efectos diabetogénicos es clínicamente relevante.

Los investigadores propusieron que el fragmento 176-191 contiene el dominio mínimo necesario para la actividad lipolítica de la GH, pero carece de los dominios responsables de la activación del receptor de GH y sus efectos promotores del crecimiento y diabetogénicos. Este estudio sentó las bases para el desarrollo del AOD9604 como potencial agente antiobesidad con un perfil metabólico favorable, un enfoque que representó un concepto innovador en la farmacología de péptidos.