El tripéptido KPV derivado de melanocortina posee potencial antiinflamatorio en modelos murinos de enfermedad inflamatoria intestinal

Este estudio evaluó el potencial terapéutico del tripéptido KPV (Lys-Pro-Val) en dos modelos murinos bien establecidos de enfermedad inflamatoria intestinal (EII): colitis inducida por DSS (modelo agudo) y colitis por transferencia de células T (modelo crónico mediado por inmunidad adaptativa). La investigación también exploró el papel del receptor de melanocortina 1 (MC1R) en el mecanismo de acción.

Los animales tratados con KPV presentaron una recuperación significativamente más rápida que los controles, con mayor ganancia de peso y menor pérdida ponderal durante las fases agudas de la enfermedad. El análisis histopatológico reveló una reducción marcada de los infiltrados inflamatorios en la mucosa colónica, con menor destrucción de la arquitectura de las criptas intestinales.

Una observación intrigante y mecánicamente relevante fue que los efectos antiinflamatorios del KPV fueron solo parcialmente dependientes de la señalización MC1R. Experimentos con ratones portadores de mutación en el gen MC1R mostraron que, aunque la eficacia estaba atenuada, el KPV aún ejercía actividad antiinflamatoria residual. Esto sugiere la existencia de vías alternativas de señalización.

Los autores concluyeron que el KPV posee un potencial terapéutico significativo para la EII, con la ventaja de ser un péptido pequeño (solo 3 aminoácidos), fácilmente sintetizable y con buena tolerabilidad. La activación de múltiples vías antiinflamatorias puede representar una ventaja sobre las terapias con diana molecular única.