Mazdutida semanal en adultos chinos con obesidad o sobrepeso

El ensayo GLORY-1 fue el estudio registrario fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó la mazdutida, un agonista dual de los receptores de GLP-1 y glucagón desarrollado en China por Innovent Biologics, en adultos chinos con obesidad o sobrepeso. Se aleatorizaron 610 participantes con IMC >=28 (obesidad) o IMC >=24 con al menos una comorbilidad relacionada con la obesidad, en tres brazos (mazdutida 4 mg, 6 mg o placebo subcutáneo semanal) durante 48 semanas.

Los desenlaces primarios fueron el cambio porcentual en peso corporal y la proporción de pacientes con >=5% de pérdida de peso a las 32 semanas:

• Semana 32: pérdida de -10,09% (4 mg) y -12,55% (6 mg) vs. +0,45% con placebo
• 73,9% y 82,0% de los pacientes con dosis de mazdutida alcanzaron >=5% de pérdida de peso vs. 10,5% con placebo
• Semana 48: pérdida de -11,00% (4 mg) y -14,01% (6 mg) vs. +0,30% con placebo
• 49,5% en el grupo 6 mg alcanzaron >=15% de pérdida de peso vs. 2,0% con placebo

Los beneficios cardiometabólicos fueron amplios: reducciones significativas en circunferencia abdominal, presión arterial, perfil lipídico, glucemia y enzimas hepáticas (ALT). El componente glucagonérgico de la mazdutida — diferenciándola de los agonistas puros de GLP-1 — puede contribuir a un mayor gasto energético y efectos hepáticos favorables. El perfil de seguridad fue consistente con la clase, con eventos gastrointestinales transitorios como los más comunes; el aumento medio en la frecuencia cardíaca fue modesto (2,6 lpm) sin señales de riesgo cardiovascular.

GLORY-1 fue la primera publicación en NEJM de un ensayo fase 3 de una terapia metabólica desarrollada en China, marcando la entrada del país en el desarrollo de fármacos antiobesidad de clase mundial. La mazdutida representa una nueva categoría — agonistas duales GLP-1/glucagón — que puede ofrecer beneficios complementarios a los agonistas duales GIP/GLP-1 (tirzepatida) y agonistas triples (retatrutida) en obesidad y enfermedades metabólicas asociadas.