El péptido derivado mitocondrial MOTS-c promueve la homeostasis metabólica y reduce la obesidad y la resistencia a la insulina

Esta publicación en Cell Metabolism representó el descubrimiento del MOTS-c (Mitochondrial Open reading frame of the Twelve S rRNA type-c), un péptido de 16 aminoácidos codificado por el ADN mitocondrial que funciona como hormona reguladora del metabolismo. El trabajo del grupo de Changhan Lee en la USC fue pionero al demostrar que la mitocondria puede codificar péptidos con función hormonal sistémica.

Los investigadores demostraron que el MOTS-c es secretado al torrente sanguíneo y actúa principalmente en el músculo esquelético, donde:

• Activa la vía de señalización AMPK (sensor energético celular)
• Inhibe la vía del folato y la biosíntesis de purinas de novo
• Acumula el intermediario metabólico AICAR, un activador endógeno de AMPK
• Mejora la sensibilidad a la insulina y la captación de glucosa

En ratones alimentados con dieta hiperlipídica, el tratamiento con MOTS-c previno el aumento de peso y la resistencia a la insulina inducidos por la dieta. Incluso en animales ya obesos, la administración de MOTS-c mejoró la homeostasis glucémica. Los niveles circulantes de MOTS-c disminuyeron con el envejecimiento y la obesidad, sugiriendo que su deficiencia puede contribuir a enfermedades metabólicas relacionadas con la edad.

Este estudio inauguró el concepto de péptidos derivados mitocondriales (MDPs) como una nueva clase de hormonas, expandiendo significativamente nuestra comprensión de la comunicación mitocondria-núcleo y del papel de la mitocondria más allá de la producción de energía. El MOTS-c es frecuentemente descrito como un "mimético del ejercicio" por mimetizar muchas de las adaptaciones metabólicas inducidas por la actividad física.