El péptido codificado por la mitocondria MOTS-c se transloca al núcleo para regular la expresión génica nuclear en respuesta al estrés metabólico

Este estudio publicado en Cell Metabolism reveló un mecanismo hasta entonces desconocido del péptido MOTS-c: su capacidad de translocarse desde la mitocondria al núcleo en respuesta a estreses metabólicos. Se trata de una de las primeras demostraciones de que los péptidos derivados mitocondriales pueden actuar directamente como reguladores transcripcionales nucleares.

Los autores demostraron que, bajo condiciones como restricción de glucosa, hipoxia o estrés oxidativo, el MOTS-c migra al núcleo y regula la expresión de una red de genes involucrados en:

• Respuesta antioxidante (incluyendo genes diana de NRF2)
• Metabolismo de aminoácidos y biosíntesis de purinas
• Adaptación al estrés metabólico mediada por AMPK

Este hallazgo expandió fundamentalmente la comprensión de la comunicación mitocondria-núcleo, mostrando que el cross-talk involucra no solo mensajeros indirectos (como ROS o metabolitos), sino también mensajeros peptídicos directos codificados por el genoma mitocondrial. El MOTS-c emerge como un regulador transcripcional integrador de la respuesta celular al estrés metabólico.

Las implicaciones fisiopatológicas son amplias: al integrar señales mitocondriales y nucleares, el MOTS-c puede coordinar respuestas adaptativas en condiciones de envejecimiento, obesidad, diabetes y enfermedades neurodegenerativas, consolidando su relevancia como diana terapéutica en trastornos metabólicos.