Metabolismo del NAD+ y el control de la homeostasis energética: un equilibrio entre mitocondrias y núcleo

Esta revisión de gran impacto, publicada en Cell Metabolism por el grupo de Johan Auwerx en la EPFL, proporcionó un análisis exhaustivo del papel del NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) como molécula central en la regulación del metabolismo energético celular. El artículo examinó cómo el NAD+ actúa como sustrato esencial para enzimas clave que controlan la homeostasis metabólica.

Los autores detallaron los múltiples roles del NAD+ más allá de su función clásica como cofactor redox:

• Sustrato de las sirtuinas (SIRT1-7), desacetilasas dependientes de NAD+ que regulan la expresión génica, la reparación del ADN y el metabolismo
• Sustrato de las PARPs (poli-ADP-ribosa polimerasas), esenciales para la reparación del daño al ADN
• Sustrato de las CD38/CD157, ectoenzimas que regulan la señalización de calcio
• Mediador de la comunicación mitocondria-núcleo a través de la relación NAD+/NADH

La revisión exploró cómo el declive del NAD+ con el envejecimiento compromete la función de las sirtuinas y la capacidad mitocondrial, creando un ciclo vicioso de disfunción metabólica. La competencia entre sirtuinas y PARPs por el NAD+ disponible se vuelve particularmente relevante en el envejecimiento, cuando el daño al ADN aumenta y la activación de PARPs consume más NAD+.

Los autores discutieron estrategias para elevar los niveles de NAD+, incluyendo precursores como NMN (nicotinamida mononucleótido) y NR (nicotinamida ribósido), inhibidores de CD38 y activación de la biosíntesis de novo. Esta revisión fue fundamental para establecer el campo de la "suplementación con NAD+" como estrategia antienvejecimiento.