Eficacia de la timosina alfa-1 en pacientes con hepatitis B crónica - ensayo aleatorizado y controlado

Ensayo aleatorizado realizado por el grupo de Yun-Fan Liaw en Taiwán — uno de los centros más productivos del mundo en hepatología viral — comparando timosina alfa-1 (Tα1, Zadaxin) en monoterapia frente a control no tratado en pacientes con hepatitis B crónica. El estudio fue parte de la base de evidencia que llevó a la aprobación del Zadaxin en varios países asiáticos para indicación en hepatitis B.

Se incluyeron 98 pacientes con hepatitis B crónica HBeAg-positiva, aleatorizados en tres grupos: grupo A (26 semanas de Tα1), grupo B (52 semanas de Tα1) y grupo C (control no tratado). La dosis fue de 1,6 mg subcutáneo dos veces por semana, estándar adoptado posteriormente por la mayoría de los protocolos con Zadaxin. El desenlace primario fue respuesta virológica completa, definida como clearance de DNA del HBV sérico y pérdida del HBeAg.

A los 18 meses de seguimiento, la tasa de respuesta virológica completa fue de 40,6% en el grupo A, 26,5% en el grupo B y solo 9,4% en el grupo C (p<0,05). Curiosamente, el tratamiento más corto (26 semanas) fue más eficaz que el largo (52 semanas) — posiblemente por efecto de "inmunomodulación reactiva" más intenso en cursos cortos, sin desensibilización. Hubo mejora histológica hepática significativa en los grupos tratados, sin efectos adversos relevantes atribuibles al Tα1.

Este fue uno de los primeros RCTs robustos en establecer que la timosina alfa-1 aisladamente (sin interferón) puede producir respuesta virológica sostenida en hepatitis B crónica. El paradigma terapéutico actual ha cambiado — con análogos de nucleós(t)idos (tenofovir, entecavir) y los direct-acting antivirals de HCV, el Tα1 ha perdido su lugar central en el tratamiento de hepatitis virales. Pero el estudio permanece como referencia histórica y fundamento mecanístico para el uso inmunomodulador del Tα1, ahora redirigido a sepsis, oncología y otras indicaciones.