Eficacia de la timosina alfa-1 para sepsis grave (ETASS) - ensayo multicéntrico, simple ciego, aleatorizado y controlado
Eficácia da timosina alfa-1 para sepse grave (ETASS) - ensaio multicêntrico, simples-cego, randomizado e controlado
Wu J, Zhou L, Liu J, Ma G, Kou Q, He Z, Chen J, Ou-Yang B, Chen M, Li Y, Wu X, Gu B, Chen L, Zou Z, Qiang X, Chen Y, Lin A, Zhang G, Guan X
Critical Care
Resumen
Ensayo multicéntrico (ETASS) realizado en seis hospitales terciarios en China entre 2008 y 2010, evaluando la timosina alfa-1 (Tα1) como terapia adyuvante al tratamiento estándar de sepsis grave en UCI. El contexto es mecánicamente importante: los pacientes con sepsis desarrollan inmunoparálisis (caída de la expresión de mHLA-DR en monocitos), y el Tα1 se propone como restaurador de la función inmune adaptativa en ese escenario.
Se aleatorizaron 361 pacientes con sepsis grave en razón 1:1 para recibir Tα1 (1,6 mg subcutáneo cada 12h durante 5 días, luego diariamente por 2 días más) añadido al cuidado estándar, o solo cuidado estándar. El desenlace primario fue mortalidad a 28 días por cualquier causa; secundarios incluyeron cambio dinámico de SOFA score y expresión monocítica de HLA-DR (mHLA-DR), marcador de función inmune.
A los 28 días, 47 de 181 pacientes del grupo Tα1 (26,0%) fallecieron, frente a 63 de 180 (35,0%) del grupo control — una reducción absoluta de 9 puntos porcentuales. La diferencia no alcanzó significación estadística en el desenlace primario, pero la tendencia fue consistente en todos los subgrupos (edad, sexo, APACHE II, SOFA, mHLA-DR basal). Los marcadores inmunológicos secundarios mostraron mejora significativa: el mHLA-DR subió más rápidamente en los días 3 y 7 en el grupo Tα1, confirmando el efecto biológico de restauración de la función monocítica/presentación de antígenos. No hubo eventos adversos serios atribuibles al Tα1.
El ETASS es frecuentemente citado en meta-análisis y directrices de inmunoterapia en sepsis y generó interés renovado por el Tα1 en esa indicación. El ensayo TESTS (fase 3, multicéntrico) fue posteriormente diseñado para responder definitivamente a la pregunta de mortalidad, con resultados publicados en 2025. El ETASS permanece como el trabajo clave que estableció la plausibilidad biológica y la señal clínica preliminar para el uso del Zadaxin en medicina intensiva.
Péptido Relacionado
Thymosin Alpha-1
Tα1, Zadaxin, Timosina Alfa-1
Péptido inmunomodulador de 28 aminoácidos originalmente aislado del timo. Activa células dendríticas, promueve la maduración de linfocitos T y potencia la respuesta inmune adaptativa. Aprobado en varios países para hepatitis B y C.