Tirzepatida en el tratamiento de la apnea obstructiva del sueño y obesidad

Los ensayos SURMOUNT-OSA consistieron en dos estudios fase 3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, que evaluaron la tirzepatida en adultos con apnea obstructiva del sueño (AOS) moderada a grave y obesidad. Se incluyeron 469 participantes: en el Trial 1, pacientes que no recibían tratamiento con presión positiva en las vías aéreas (PAP); en el Trial 2, pacientes en uso activo de PAP. Los participantes recibieron tirzepatida (dosis máxima 10 o 15 mg semanales) o placebo durante 52 semanas.

El criterio primario fue la variación en el índice de apnea-hipopnea (IAH), principal marcador de severidad de la AOS:

• Trial 1: reducción de 25,3 eventos/hora con tirzepatida vs. 5,3 con placebo (diferencia de 20,0 eventos/hora; P<0,001)
• Trial 2: reducción de 29,3 eventos/hora con tirzepatida vs. 5,5 con placebo (diferencia de 23,8 eventos/hora; P<0,001)
• 42% de los pacientes en el Trial 1 y 50% en el Trial 2 alcanzaron resolución de la enfermedad (IAH <5 o IAH 5-14 sin somnolencia diurna)

Los desenlaces secundarios demostraron beneficios amplios: pérdida de peso de 18-20%, mejora significativa en los síntomas respiratorios nocturnos, descenso en la presión arterial sistólica (~8 mmHg), reducciones en hsCRP y marcadores metabólicos. El perfil de eventos adversos fue consistente con otros estudios con tirzepatida, con efectos gastrointestinales transitorios como los más comunes.

Este fue el primer ensayo fase 3 en demostrar que una farmacoterapia para la obesidad puede tratar directamente una comorbilidad respiratoria de la obesidad. En diciembre de 2024, la FDA aprobó la tirzepatida para AOS asociada a la obesidad en adultos, convirtiéndola en el primer medicamento aprobado específicamente para esta indicación y ampliando significativamente la relevancia clínica de los agonistas duales GIP/GLP-1.