Desenlaces cardiovasculares con tirzepatida versus dulaglutida en diabetes tipo 2

El ensayo SURPASS-CVOT fue un estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego y con comparador activo, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia cardiovascular de la tirzepatida comparada con dulaglutida (un agonista de GLP-1 con beneficio CV establecido) en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Se aleatorizaron 13.299 participantes a tirzepatida semanal (hasta 15 mg) o dulaglutida 1,5 mg, con un seguimiento mediano de 4 años.

El desenlace primario fue MACE-3 (muerte cardiovascular, IM no fatal o ACV no fatal):

• 12,2% con tirzepatida vs. 13,1% con dulaglutida (HR 0,92; IC 95% 0,83-1,01)
• No inferioridad alcanzada (P=0,003), pero superioridad no establecida (P=0,09)
• MACE ampliado (incluyendo revascularización coronaria): reducción significativa con tirzepatida (HR 0,88)
• Mortalidad por cualquier causa: reducción con tirzepatida (16% relativa), aparentemente impulsada por menor mortalidad no cardiovascular

Los beneficios metabólicos fueron sólidamente superiores con tirzepatida: reducción de HbA1c de 1,66% (a 6,7%) vs. 0,88% con dulaglutida, con diferencias significativas en presión arterial, lípidos y pérdida de peso. Los eventos gastrointestinales fueron más frecuentes con tirzepatida, pero el perfil de seguridad general fue consistente entre los grupos.

SURPASS-CVOT es el primer CVOT (Cardiovascular Outcomes Trial) de un agonista dual GIP/GLP-1 con comparador activo. Los datos confirman la seguridad cardiovascular de la tirzepatida, satisfaciendo el requisito regulatorio, y sugieren que el agonismo GIP/GLP-1 ofrece beneficios metabólicos superiores que se traducen en una reducción más amplia de eventos y mortalidad — incluso comparado con otro agonista GLP-1 ya probado.