Tirzepatida en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y obesidad

El ensayo SUMMIT fue un estudio internacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó si la tirzepatida podría mejorar desenlaces clínicos en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) y obesidad — una población de altísimo riesgo con pocas opciones terapéuticas eficaces. Se aleatorizaron 731 pacientes con IMC >=30 kg/m² e ICFEP (FE >=50%) a tirzepatida (dosis máxima 15 mg semanales) o placebo, con seguimiento mediano de 104 semanas (2 años).

El doble criterio primario incluyó (1) muerte cardiovascular adjudicada o evento de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca; y (2) cambio en la puntuación KCCQ-CSS (calidad de vida) a las 52 semanas. Los resultados fueron positivos para ambos:

• Desenlace compuesto cardiovascular: 9,9% con tirzepatida vs. 15,3% con placebo (HR 0,62; IC 95% 0,41-0,95; P=0,026)
• Puntuación KCCQ-CSS: mejora de +19,5 puntos con tirzepatida vs. +12,7 con placebo (diferencia 6,9; P<0,001)
• Distancia en test de marcha de 6 minutos: aumento de 18,3 m vs. -2,5 m con placebo
• Pérdida de peso: 13,9% con tirzepatida vs. 2,2% con placebo

Los análisis secundarios relevantes incluyeron reducciones en proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) y NT-proBNP, sugiriendo mejoras tanto en la inflamación sistémica como en la sobrecarga circulatoria. Los subestudios de imagen demostraron reducciones de la masa del ventrículo izquierdo y del tejido adiposo paracardíaco.

SUMMIT consolidó la tirzepatida como opción terapéutica para HFpEF asociada a obesidad — un fenotipo cada vez más reconocido como entidad clínica distinta. Combinado con los resultados del programa STEP-HFpEF de semaglutida, estos datos establecen a los agonistas GLP-1/GIP como una nueva clase terapéutica para HFpEF, área históricamente refractaria a intervenciones farmacológicas.