FOXO4-DRI
También conocido como: FOXO4-D-Retro-Inverso, Proxofim
Identificadores Moleculares
Fórmula Molecular
C228H388N86O64
Número CAS
2460055-10-9
PubChem CID
167312269Peso Molecular
5358.05 Da
Visión General
Péptido senolítico en la versión D-retro-inverso del FOXO4, diseñado para eliminar selectivamente células senescentes. Utiliza D-aminoácidos en secuencia invertida para resistencia a la degradación proteolítica. Actúa interrumpiendo la interacción FOXO4-p53 que mantiene viables las células senescentes, induciendo apoptosis selectiva de estas células.
El interés en torno al FOXO4-DRI se apoya en la hipótesis senolítica: al interrumpir la interacción FOXO4-p53 que mantiene viables a las células senescentes, liberaría a p53 para inducir apoptosis selectiva de esas células, reduciendo la carga senescente y el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). En modelos animales se ha reportado mejora de pelaje, función renal y marcadores de envejecimiento, pero la evidencia en humanos es prácticamente inexistente.
El FOXO4-DRI no cuenta con aprobación regulatoria de ninguna agencia y se clasifica como péptido de investigación avanzada. No hay prescripción clínica establecida; cuando se utiliza fuera del ámbito académico, suele obtenerse vía proveedores de investigación en protocolos intermitentes con administración subcutánea. No hay indicación deportiva.
El péptido fue caracterizado por grupos de investigación en senescencia celular, con especial relevancia del trabajo del grupo de Peter de Keizer publicado en 2017, y representa una de las pruebas de concepto más discutidas para senolíticos peptídicos. La versión D-retro-inverso confiere resistencia a la degradación por proteasas, ampliando la vida media respecto al péptido nativo.
LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-Gly-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-Gly-Gly-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-Gly-OH Péptido D-retro-inverso (46 aa) — todos los aminoácidos quirales son D-enantiómeros en secuencia invertida respecto al FOXO4 nativo, confiriendo resistencia a proteasas. Incluye dominio de penetración celular rico en arginina (similar a HIV-TAT) en la porción C-terminal
Vida media
~12-24 horas
Vía de Administración
Subcutánea
Categoría
Investigación Especializada
Mecanismo de Acción
- Disrupción de la interacción FOXO4-p53 en células senescentes
- Inducción de apoptosis selectiva de células senescentes
- Liberación de p53 para activación de la vía apoptótica mitocondrial
- Reducción de la carga de células senescentes y del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP)
Efectos Secundarios Reportados
Efectos adversos descritos en la literatura. La gravedad y frecuencia varían entre individuos.
- Fatiga temporal
- Malestar gastrointestinal
- Dolor muscular leve
Propiedades del Producto
| Pureza | >98% |
| Apariencia | Polvo liofilizado blanco |
| Solubilidad | Soluble en agua y agua bacteriostática |
| Fuente | Síntesis química en fase sólida (SPPS) con D-aminoácidos |
| Almacenamiento | Liofilizado: -20°C hasta 2 años, 2-8°C hasta 6 meses. Reconstituido: 2-8°C hasta 4 semanas. Proteger de la luz y la humedad. Evitar ciclos repetidos de congelación-descongelación. Los péptidos D-retro-inverso tienen mayor estabilidad que los L-péptidos. |
Presentaciones y Preparación
Frascos (vials) de FOXO4-DRI encontrados en el mercado de investigación:
Reconstitución
- Diluyente: Agua bacteriostática
- Volumen: 2 ml por vial
- Inyectar el diluyente lentamente en la pared del vial
- Girar suavemente hasta disolución completa
- Nunca agitar
Almacenamiento
- Liofilizado: Refrigerado 2-8°C o -20°C para almacenamiento prolongado
- Reconstituido: Refrigerado 2-8°C (hasta 14 días)
- Proteger de la luz directa
- No congelar después de la reconstitución
- Péptido sensible — mantener cadena de frío
Estudios Científicos
Estudios publicados sobre FOXO4-DRI.
El péptido senolítico FOXO4-DRI elimina selectivamente células senescentes de condrocitos humanos expandidos in vitro
Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, Lin H
Apoptosis dirigida de células senescentes restaura la homeostasis tisular en respuesta a la quimiotoxicidad y el envejecimiento
Baar MP, Brandt RMC, Putavet DA, Klein JDD, Derks KWJ, Bourgeois BRM, Stryeck S, Rijksen Y, et al.
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50-150 mcg por administración (IV o subcutáneo) · 1-3 veces al día según protocolo
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1-2 cápsulas por vía oral (0,2 g por cápsula, conteniendo complejo peptídico AKS-B) · 1-2 veces al día, durante las comidas
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1-2 cápsulas por vía oral (0,2 g por cápsula, conteniendo complejo peptídico de tejido bronquial) · 1-2 veces al día, durante las comidas
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1-2 cápsulas por vía oral (0,2 g por cápsula, conteniendo complejo peptídico AKS-6) · 1-2 veces al día, antes de las comidas