Los agonistas de AMPK y PPARdelta son miméticos del ejercicio

Publicado en la prestigiosa revista Cell, este estudio liderado por Ronald Evans en el Salk Institute fue un hito en la biología del ejercicio. La investigación examinó si la activación farmacológica de las vías moleculares activadas por el ejercicio — específicamente AMPK (proteína quinasa activada por AMP) y PPARδ (receptor activado por proliferador de peroxisoma delta) — podría reproducir los beneficios metabólicos de la actividad física en animales sedentarios.

Ratones sedentarios recibieron AICAR (activador de AMPK) por vía oral durante 4 semanas sin ningún protocolo de ejercicio. Los resultados revelaron que el tratamiento indujo la expresión de genes metabólicos oxidativos en el músculo esquelético, aumentó la capacidad de oxidación de ácidos grasos y promovió una reprogramación de las fibras musculares hacia un fenotipo más oxidativo. El dato más impresionante fue el aumento del 44% en la resistencia al ejercicio (medida por tiempo de carrera en cinta) en los animales tratados con AICAR en comparación con los controles.

Curiosamente, la combinación de GW1516 (agonista de PPARδ) con ejercicio produjo efectos sinérgicos aún mayores, con un aumento del 77% en la resistencia. Esto sugirió que la activación simultánea de ambas vías potencia los beneficios. Los investigadores también demostraron que PPARδ actúa como un "interruptor genómico" para la reprogramación de las fibras musculares tipo I (oxidativas).

Este trabajo tuvo repercusiones enormes: la Agencia Mundial Antidopaje (WADA) añadió AICAR a la lista de sustancias prohibidas en el deporte antes incluso de que hubiera uso documentado en atletas. El estudio abrió una nueva frontera en la investigación de miméticos del ejercicio, con implicaciones potenciales para pacientes con movilidad reducida, distrofias musculares y enfermedades metabólicas.