Los efectos reductores de grasa del péptido de hormona del crecimiento AOD9604 en ratones

Este estudio realizado por Frank Ng y colaboradores investigó el AOD-9604, un fragmento peptídico correspondiente a la región C-terminal (aminoácidos 177-191) de la hormona del crecimiento humana (hGH), modificado para retener las propiedades lipolíticas de la GH sin sus efectos diabetogénicos y de promoción del crecimiento. El AOD-9604 fue administrado a ratones obesos (modelo ob/ob) por vía intraperitoneal durante períodos de tratamiento variados.

Los resultados demostraron que el AOD-9604 promovió una reducción significativa de grasa corporal de forma dosis-dependiente. De manera crucial, a diferencia de la hormona del crecimiento intacta, el péptido no alteró los niveles de glucemia ni las concentraciones de IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1), dos parámetros que típicamente se elevan con la administración de GH y que están asociados a riesgos metabólicos como la resistencia a la insulina.

El mecanismo propuesto involucra la estimulación de la lipólisis (degradación de grasas) y la inhibición de la lipogénesis (formación de nuevas grasas) en el tejido adiposo, sin activar los receptores de GH de la misma manera que la molécula completa. Esto confiere al AOD-9604 un perfil de selectividad lipolítica particularmente interesante desde el punto de vista terapéutico.

Este estudio fue fundamental al establecer que es posible disociar los efectos metabólicos de la GH, aislando la actividad reductora de grasa en un fragmento peptídico pequeño y seguro. Los hallazgos allanaron el camino para estudios clínicos posteriores en humanos y llevaron a la clasificación del AOD-9604 como suplemento GRAS (Generally Recognized as Safe) por la FDA para uso oral.