Cagrilintida semanal para el control del peso en personas con sobrepeso y obesidad: ensayo fase 2 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y control activo para determinación de dosis

Publicado en The Lancet, este ensayo clínico de fase 2 fue el primer estudio aleatorizado en evaluar la cagrilintida (AM833), un análogo de amilina de larga duración administrado semanalmente, para el control del peso corporal. El estudio multicéntrico, doble ciego, incluyó brazos con placebo y control activo (liraglutida 3,0 mg diaria), permitiendo comparación directa con una terapia antiobesidad ya aprobada.

Los participantes fueron aleatorizados para recibir dosis crecientes de cagrilintida subcutánea semanal (0,3 mg, 0,6 mg, 1,2 mg, 2,4 mg o 4,5 mg), liraglutida 3,0 mg diaria o placebo, durante 26 semanas. Los resultados mostraron reducciones de peso dosis-dependientes: la dosis más alta de cagrilintida (4,5 mg) produjo una pérdida media del 10,8% del peso corporal, comparada con el 9,0% con liraglutida 3,0 mg y el 3,0% con placebo.

La cagrilintida actúa mimetizando la amilina, una hormona cosecretada con la insulina por las células beta pancreáticas. La amilina reduce el apetito a través de acción central en el tronco encefálico y el hipotálamo, retrasa el vaciamiento gástrico y suprime la secreción posprandial de glucagón. La formulación de larga duración permite la administración semanal, una ventaja significativa en términos de adherencia al tratamiento.

Los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea), generalmente leves a moderados y transitorios. El perfil de tolerabilidad fue comparable al de la liraglutida. Este estudio fue particularmente relevante por demostrar que la vía de la amilina puede ser tan eficaz como la vía del GLP-1 para la pérdida de peso, y que la combinación de ambos enfoques (como en el programa CagriSema) podría producir efectos aditivos.