Coadministración de cagrilintida y semaglutida en adultos con sobrepeso u obesidad

El ensayo REDEFINE-1 fue el estudio registrario fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y comparador activo, que evaluó la combinación CagriSema — coadministración semanal de cagrilintida 2,4 mg (análogo de amilina de larga duración) con semaglutida 2,4 mg (agonista de GLP-1) — en adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes tipo 2. Se aleatorizaron 3.417 participantes con IMC >=30 (o >=27 con comorbilidad) a CagriSema, cagrilintida, semaglutida o placebo subcutáneo semanal durante 68 semanas.

El desenlace primario fue el cambio porcentual en peso corporal a las 68 semanas:

• CagriSema: -20,4% vs. -3,0% con placebo (diferencia estimada -17,3 puntos porcentuales; P<0,001)
• Con adherencia completa, la pérdida media fue del 22,7%
• 60% de los pacientes con CagriSema alcanzaron >=20% de pérdida de peso (vs. ~5% con placebo)
• 40,4% alcanzaron >=25% y 23% alcanzaron >=30% — niveles previamente asociados solo con cirugía bariátrica
• CagriSema fue superior tanto a cagrilintida como a semaglutida solas

Los beneficios cardiometabólicos fueron sólidos: mejoras significativas en presión arterial sistólica, circunferencia abdominal, perfil lipídico y control glucémico (88% de los pacientes con prediabetes volvieron a normoglucemia). Los eventos gastrointestinales fueron más comunes con CagriSema (79,6% vs. 39,9% con placebo), pero predominantemente leves a moderados y transitorios.

REDEFINE-1 estableció a CagriSema como nueva terapia estándar de oro para la obesidad, superando los mejores resultados de las monoterapias actuales (semaglutida ~15%, tirzepatida ~20-22%) y acercándose a los resultados de la cirugía bariátrica. La combinación demostró que el agonismo simultáneo de GLP-1 y amilina — vías con señalización anorexigénica complementaria (hipotálamo vs. tronco encefálico) — produce un efecto sinérgico, validando una nueva plataforma terapéutica basada en combinaciones de péptidos.