Estimulación ovárica para reproducción asistida con HMG y administración concomitante a mitad de ciclo del antagonista de GnRH cetrorelix según el protocolo de dosis múltiples: un estudio prospectivo Fase III no controlado

Este estudio Fase III multicéntrico europeo, dirigido por Ricardo Felberbaum y colaboradores en la Universidad de Lübeck, fue el ensayo pivotal que estableció el protocolo de dosis múltiples (0,25 mg/día) del antagonista de GnRH cetrorelix como estándar para la prevención del pico prematuro de LH en estimulación ovárica controlada. Se incluyeron 346 mujeres sometidas a fertilización in vitro (FIV) o inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).

El protocolo comenzaba con gonadotropina menopáusica humana (HMG) en el día 2 o 3 del ciclo, y el cetrorelix subcutáneo (0,25 mg/día) se introducía en el día 6 de estimulación — cuando los folículos alcanzan tamaños en los que el riesgo de pico endógeno de LH se vuelve clínicamente relevante. Las inyecciones continuaban hasta la inducción final de la ovulación con hCG.

Los resultados confirmaron la eficacia del protocolo: 93,6% de las pacientes llegaron a la punción folicular, la tasa de fertilización fue de aproximadamente 60%, y la tasa de embarazo clínico en curso fue de 24% por transferencia embrionaria. La incidencia de luteinización prematura fue de solo 0,9% — una reducción drástica respecto a los protocolos sin supresión hipofisaria. El síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS) grave ocurrió en solo 0,6% de las pacientes, demostrando perfil de seguridad favorable.

Este trabajo fue fundamental para la aprobación regulatoria del cetrorelix (Cetrotide®) en Europa y Estados Unidos. El protocolo de dosis múltiples establecido por Felberbaum se convirtió en el estándar clínico mundial para FIV/ICSI con antagonistas de GnRH, sustituyendo progresivamente los protocolos largos con agonistas (downregulation) — con ventajas de menor duración del tratamiento, menor consumo de gonadotropinas y menor riesgo de OHSS.