El análogo de AngIV Dihexa rescata el deterioro cognitivo y recupera la memoria en el ratón APP/PS1 a través de la vía de señalización PI3K/AKT

Este estudio publicado en Brain Sciences evaluó los efectos del Dihexa en el modelo transgénico APP/PS1 — uno de los modelos murinos más utilizados para la enfermedad de Alzheimer, que expresa mutaciones humanas en los genes de la proteína precursora amiloide (APP) y presenilina-1 (PS1), conduciendo a la acumulación progresiva de placas de beta-amiloide y deterioro cognitivo.

Los ratones APP/PS1 tratados con Dihexa mostraron una restauración significativa del aprendizaje espacial y la memoria evaluados mediante el laberinto acuático de Morris y el test de reconocimiento de objetos nuevos. El rendimiento de los animales tratados se aproximó al de los controles de tipo salvaje, indicando una recuperación funcional sustancial a pesar de la patología amiloide subyacente.

A nivel molecular, el Dihexa activó la vía de señalización PI3K/AKT en el hipocampo de los ratones tratados. Esta vía es crucial para la supervivencia neuronal, la plasticidad sináptica y la resistencia al estrés oxidativo. La activación de AKT (también conocida como proteína quinasa B) promueve la fosforilación de sustratos anti-apoptóticos y estimula la síntesis de proteínas sinápticas. Además, se observó una reducción significativa de la neuroinflamación, con disminución de marcadores de activación microglial y de citocinas proinflamatorias en el tejido cerebral.

Este estudio es particularmente relevante por validar al Dihexa en un modelo genético de Alzheimer (más predictivo que modelos farmacológicos agudos como la escopolamina) y por identificar la vía PI3K/AKT como mediador adicional de los efectos neuroprotectores, complementando el mecanismo HGF/c-Met descrito anteriormente. Los resultados refuerzan el potencial del Dihexa como candidato terapéutico para enfermedades neurodegenerativas con componente de deterioro cognitivo.