Dihexa
También conocido como: PNB-0408
Identificadores Moleculares
Visión General
Potente potenciador cognitivo, análogo de la angiotensina IV. Activa la vía HGF/c-Met, promoviendo sinaptogénesis y neurotrofismo. Considerado hasta 10 millones de veces más potente que el BDNF en la formación de nuevas conexiones sinápticas en estudios preclínicos.
El interés en torno a la Dihexa está en su potencial procognitivo: como análogo modificado de la angiotensina IV, activa la vía HGF/c-Met, promoviendo sinaptogénesis, formación de nuevas conexiones neuronales y mejora de la plasticidad sináptica. Se ha descrito en modelos preclínicos como capaz de superar en varios órdenes de magnitud la actividad de neurotrofinas clásicas como el BDNF en la promoción de nuevas sinapsis, con estudios en modelos de Alzheimer y déficits cognitivos.
No cuenta con aprobación como medicamento por FDA, EMA o ANVISA, y permanece como compuesto experimental, en fase de investigación preclínica. En el mercado aparece como producto etiquetado para investigación, con poca regulación efectiva, utilizado en contextos off-label de nootrópicos. También hay reportes de biodisponibilidad oral, atípica para un peptidomimético, lo que ha ampliado su atractivo.
Fue desarrollada en el laboratorio de Joseph Harding, en Washington State University, dentro de una línea de investigación sobre análogos de la angiotensina IV para neuroprotección. Los ensayos clínicos en humanos aún no están consolidados, y la traducción de los efectos preclínicos al uso clínico sigue abierta.
Dentro del grupo de los nootrópicos peptídicos, la Dihexa se diferencia por el mecanismo (agonismo HGF/c-Met, sinaptogénesis) y por la biodisponibilidad oral reportada, atípica frente al Selank/Semax (nasal/SC, modulación GABAérgica y BDNF), al Cerebrolysin (hidrolizado porcino IV/IM) y al P21 (BDNF + anti-tau). Frente al PE 22-28 (TREK-1, depresión), actúa sobre una diana neurotrófica independiente. Su evidencia clínica humana es, sin embargo, menos consolidada que la del Selank, Semax o Cerebrolysin.
N-Hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic amide Peptidomimético — derivado modificado de la angiotensina IV con cadenas hexanoilo y aminohexanoica
Vida media
~12 horas
Vía de Administración
Subcutánea u oral
Categoría
Cognitivo y Neuroprotector
Mecanismo de Acción
- Activación de la vía HGF/c-Met (factor de crecimiento de hepatocitos)
- Promoción de sinaptogénesis y formación de nuevas conexiones neuronales
- Efecto neurotrófico potente
- Prevención de la degradación del HGF por la enzima heparanasa
- Mejora de la plasticidad sináptica y memoria espacial
Efectos Secundarios Reportados
Efectos adversos descritos en la literatura. La gravedad y frecuencia varían entre individuos.
- Cefalea
- Ansiedad
- Insomnio
- Aumento de la presión arterial (raro)
Propiedades del Producto
| Pureza | >98% |
| Apariencia | Polvo liofilizado blanco |
| Solubilidad | Soluble en agua y agua bacteriostática |
| Fuente | Síntesis química en fase sólida (SPPS) |
| Almacenamiento | Liofilizado: -20°C hasta 2 años, 2-8°C hasta 6 meses. Reconstituido: 2-8°C hasta 4 semanas. Proteger de la luz y la humedad. Evitar ciclos repetidos de congelación-descongelación. |
Presentaciones y Preparación
Frascos (vials) de Dihexa encontrados en el mercado de investigación:
Reconstitución
- Diluyente: Agua bacteriostática
- Volumen: 2 ml por vial
- Inyectar el diluyente lentamente en la pared del vial
- Girar suavemente hasta disolución completa
- Nunca agitar
- También disponible en formulación oral para investigación
Almacenamiento
- Liofilizado: Refrigerado 2-8°C
- Reconstituido: Refrigerado 2-8°C (hasta 30 días)
- Proteger de la luz directa
- No congelar después de la reconstitución
Estudios Científicos
Estudios publicados sobre Dihexa.
El análogo de AngIV Dihexa rescata el deterioro cognitivo y recupera la memoria en el ratón APP/PS1 a través de la vía de señalización PI3K/AKT
Sun X, Deng Y, Fu X, Wang S, Duan R, Zhang Y
Los efectos procognitivos y sinaptogénicos de péptidos derivados de la angiotensina IV dependen de la activación del sistema factor de crecimiento hepatocitario/c-Met
Benoist CC, Kawas LH, Zhu M, Bhatt KA, Bhatt SJ, Bhatt JP, Wright JW, Harding JW
Péptidos Relacionados
Adamax
100-500 mcg vía intranasal o subcutánea · 1-2 veces al día
Cerebrolysin
5-30 ml por inyección · Una vez al día
Cortagen
DSIP
100-300 mcg por inyección subcutánea · Una vez al día
Epithalon
1-5 mg por inyección subcutánea (algunos protocolos usan 5-10 mg por ciclo total) · Una vez al día o en días alternos
FG Loop
25-200 mg intranasal (Phase 1 con dosis única ascendente) · Dosis única (estudio de tolerabilidad)