Efectos de la exenatida (exendina-4) sobre el control glucémico durante 30 semanas en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con sulfonilurea

Este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo fue uno de los estudios pivotales que fundamentaron la aprobación de la exenatida como primer mimético de incretina para el tratamiento de la diabetes tipo 2. El estudio incluyó 377 pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlados con sulfonilurea en dosis máxima tolerada, aleatorizados para exenatida 5 µg, 10 µg (dos veces al día) o placebo durante 30 semanas.

Los resultados demostraron que la exenatida 10 µg redujo la HbA1c en -0,86% respecto al basal, mientras que el grupo placebo presentó un aumento de +0,12% (p<0,002). Aproximadamente el 41% de los pacientes en el grupo de exenatida 10 µg alcanzaron HbA1c ≤7%. Notablemente, la exenatida promovió una pérdida de peso progresiva de -1,6 kg en el grupo de 10 µg, contrastando con la ganancia típica asociada a terapias hipoglucemiantes convencionales.

Los efectos adversos más comunes fueron gastrointestinales, particularmente náuseas leves a moderadas, que disminuyeron a lo largo del tratamiento. La incidencia de hipoglucemia fue relativamente baja y generalmente asociada al uso concomitante de sulfonilurea.

Este estudio fue un hito histórico en la diabetología al inaugurar una nueva clase terapéutica basada en el efecto incretínico, demostrando que era posible mejorar el control glucémico con pérdida de peso simultánea — un beneficio anteriormente inalcanzable con las terapias disponibles. Los datos aquí presentados contribuyeron directamente a la aprobación de la exenatida (Byetta) por la FDA en 2005.