Actividad liberadora de hormona del crecimiento de la hexarelina en humanos - estudio de dosis-respuesta

Estudio de fase 1 realizado en Londres en colaboración con el grupo de Deghenghi (Europharm), responsable del desarrollo original de la hexarelina (Hex) — hexapéptido sintético His-D-2-Me-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂ que se convirtió en uno de los primeros GHRPs caracterizados clínicamente en humanos. El objetivo fue establecer la curva dosis-respuesta y la farmacocinética en voluntarios sanos.

El diseño fue doble ciego, controlado con placebo y en dosis crecientes. Doce voluntarios adultos sanos del sexo masculino recibieron bolus intravenosos únicos de hexarelina en dosis de 0,5, 1 y 2 µg/kg, más placebo, en sesiones separadas. El desenlace primario fue la curva temporal de GH plasmático; desenlaces secundarios incluyeron cortisol, prolactina, ACTH, IGF-1, glucemia, LH, FSH, TSH y tolerabilidad.

El aumento de GH fue dosis-dependiente, con pico a los ~30 minutos y retorno al basal a los 240 minutos, con vida media funcional de ~55 minutos. Las Cmax medias fueron 3,9, 26,9, 52,3 y 55,0 ng/mL para placebo, 0,5, 1 y 2 µg/kg, respectivamente — demostrando saturación de la respuesta a partir de 1 µg/kg. ED50 estimada en ~0,5 µg/kg. Importante: el IGF-1 no se modificó agudamente, y la glucemia, LH, FSH y TSH permanecieron inalteradas. Hubo leve elevación de prolactina, cortisol y ACTH — perfil característico que distingue a la hexarelina de los secretagogos más selectivos como la ipamorelina.

Este trabajo es una referencia clásica de la farmacología de la hexarelina, frecuentemente citada para fundamentar protocolos clínicos y diagnósticos. Estableció a la hexarelina como un secretagogo de GH potente y de acción rápida, pero también documentó el efecto colateral característico — elevación de ejes suprarrenales y lactotrópicos — que llevó a su desuso clínico en favor de análogos más limpios.