Dos ensayos aleatorizados de linaclotida para estreñimiento crónico

Este artículo presentó los resultados de dos ensayos clínicos fase 3 multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que evaluaron la eficacia y seguridad de linaclotida en el tratamiento del estreñimiento crónico funcional. En conjunto, los estudios incluyeron más de 1.270 pacientes adultos con criterios de Roma para estreñimiento crónico.

Los participantes fueron aleatorizados para recibir linaclotida 145 mcg o 290 mcg una vez al día o placebo durante 12 semanas. Ambas dosis demostraron superioridad significativa sobre el placebo en los desenlaces primarios:

• Aumento de la frecuencia de evacuaciones espontáneas completas (≥3 por semana)
• Mejora de la consistencia de las heces según la escala de Bristol
• Reducción del esfuerzo evacuatorio
• Mejora de la satisfacción global con los hábitos intestinales

La linaclotida actúa como agonista del receptor de guanilato ciclasa C (GC-C) en la superficie luminal del epitelio intestinal, aumentando la secreción de cloruro y bicarbonato hacia el lumen y acelerando el tránsito intestinal. El péptido tiene acción predominantemente local, con absorción sistémica mínima.

El evento adverso más común fue diarrea, que ocurrió en el 14-16% de los pacientes con linaclotida versus el 5% con placebo. Los resultados de estos ensayos fundamentaron la aprobación de linaclotida por la FDA para estreñimiento crónico, representando una nueva opción terapéutica mecánicamente distinta para esta condición prevalente.