Investigación Especializada Aprobado FDA

Linaclotide

También conocido como: Linzess, Constella, Linaclotida

Identificadores Moleculares

Fórmula Molecular

C59H79N15O21S6

Número CAS

851199-59-2

PubChem CID

16158208

Peso Molecular

1526.8 Da

Visión General

Péptido agonista del receptor guanilato ciclasa-C (GC-C), compuesto por 14 aminoácidos con tres puentes disulfuro y un peso molecular de aproximadamente 1.526,8 Da. Aprobado para el tratamiento del síndrome del intestino irritable con estreñimiento (SII-E) y estreñimiento idiopático crónico. Actúa localmente en el intestino con mínima absorción sistémica.

Aprobado por la FDA como Linzess (2012) para el tratamiento del síndrome del intestino irritable con estreñimiento (SII-E) y estreñimiento idiopático crónico (EIC) en adultos.

El principal interés clínico en torno al linaclotide es el control del síndrome del intestino irritable con estreñimiento (SII-E) y del estreñimiento idiopático crónico: al activar el receptor guanilato ciclasa-C (GC-C) en las células epiteliales intestinales, aumenta la secreción de fluido al lumen y acelera el tránsito, a la vez que reduce el dolor visceral por la acción del GMPc extracelular sobre los nervios aferentes. A diferencia de la mayoría de los péptidos de esta base, se administra por vía oral y actúa predominantemente de forma local, con mínima absorción sistémica.

Fue aprobado por la FDA en 2012 como Linzess (Ironwood/AbbVie) y se comercializa en Europa como Constella. Está disponible en farmacia regular con prescripción, en dosis de 72, 145 o 290 mcg una vez al día, 30 minutos antes de la primera comida del día. La diarrea es el efecto adverso más común, y el medicamento está contraindicado en niños menores de 6 años.

Secuencia (1 letra): CCEYCCNPACTGCY

Notación extendida: Cys-Cys-Glu-Tyr-Cys-Cys-Asn-Pro-Ala-Cys-Thr-Gly-Cys-Tyr

Vida media

~3-5 minutos (local, intestinal)

Vía de Administración

Oral

Categoría

Investigación Especializada

Mecanismo de Acción

Activación del receptor guanilato ciclasa-C (GC-C) en las células epiteliales intestinales
Aumento de la producción intracelular de GMPc (guanosina monofosfato cíclico)
Estimulación de la secreción de cloruro y bicarbonato en la luz intestinal
Aumento de la secreción de fluido intestinal y aceleración del tránsito
Reducción del dolor visceral vía señalización de GMPc extracelular en los nervios aferentes
Inhibición de los nociceptores viscerales aferentes

Protocolo de Dosificación

Datos compilados de la literatura. No constituyen recomendación médica.

Parámetro	Valor
Dosis	72-290 mcg oral (investigación subcutánea 100-500 mcg)
Frecuencia	1 vez al día (oral)
Timing	30 minutos antes de la primera comida del día
Duración	Uso continuo (oral) o 4-8 semanas (investigación)

Efectos Secundarios Reportados

Efectos adversos descritos en la literatura. La gravedad y frecuencia varían entre individuos.

Diarrea
Dolor abdominal
Flatulencia
Distensión abdominal

Propiedades del Producto

Pureza	>95%
Apariencia	Polvo liofilizado blanco
Solubilidad	Soluble en agua y agua bacteriostática
Fuente	Síntesis química en fase sólida (SPPS) con plegamiento oxidativo para formación de puentes disulfuro
Almacenamiento	Liofilizado: -20°C hasta 2 años, 2-8°C hasta 6 meses. Reconstituido: 2-8°C hasta 2 semanas. Contiene 3 puentes disulfuro críticos para la actividad — evitar condiciones reductoras. Proteger de la luz y la humedad. Evitar ciclos repetidos de congelación-descongelación.

Presentaciones y Preparación

Frascos (vials) de Linaclotide encontrados en el mercado de investigación:

5 mg10 mg

Reconstitución

Diluyente: Agua bacteriostática (para formulación de investigación)
Volumen: 1-2 ml por vial
Para uso oral, administrar cápsulas intactas — no abrir ni masticar
Para investigación subcutánea, reconstituir con diluyente estéril
Girar suavemente hasta disolución completa — nunca agitar

Almacenamiento

Liofilizado: Refrigerado 2-8°C (investigación); temperatura ambiente para cápsulas comerciales
Reconstituido: Refrigerado 2-8°C (hasta 14 días)
Proteger de la humedad (cápsulas)
Mantener en el envase original hasta su uso
No congelar después de la reconstitución

Calculadora de Reconstitución