Actividades de promoción de la cicatrización in vitro e in vivo de la catelicidina humana LL-37

Este estudio proporcionó evidencias detalladas de los mecanismos moleculares por los cuales el péptido antimicrobiano LL-37 promueve la cicatrización de heridas, combinando experimentos in vitro con modelos animales in vivo. Los investigadores utilizaron queratinocitos humanos, ensayos de herida en cultivo (scratch assays) y modelos de piel humanizada en ratones.

In vitro, el LL-37 estimuló significativamente la migración de queratinocitos en ensayos de cierre de herida, sin afectar sustancialmente la proliferación celular. Esta respuesta migratoria fue acompañada por alteraciones fenotípicas marcadas, incluyendo reorganización del citoesqueleto de actina, formación de lamelipodios y cambio hacia un fenotipo migratorio típico de queratinocitos activados.

El mecanismo de acción involucra la transactivación del receptor de EGF (EGFR) por el LL-37, desencadenando la vía de señalización STAT3 que es esencial para la migración epitelial durante la cicatrización. La inhibición farmacológica del EGFR bloqueó significativamente los efectos promigratorios del LL-37, confirmando esta vía como mediadora central.

En los modelos in vivo de piel humana regenerada en ratones inmunodeficientes, la aplicación tópica de LL-37 aceleró la re-epitelización de las heridas. Estos resultados complementan los hallazgos de Heilborn et al. (2003) y refuerzan el concepto de que el LL-37 es más que un péptido antimicrobiano — es un verdadero mediador de la reparación tisular con potencial terapéutico directo para heridas crónicas.