Administración oral del secretagogo de hormona del crecimiento MK-677 aumenta marcadores de recambio óseo en adultos mayores sanos y funcionalmente comprometidos

Trabajo seminal sobre el MK-677 (ibutamorenoa) en adultos mayores, integrando datos de tres ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo realizados por el grupo de investigación de Merck — fabricante original del compuesto. El enfoque fue evaluar el impacto del secretagogo oral de GH sobre el recambio óseo en una población con declive característico del eje somatotrópico.

Se incluyeron 187 adultos mayores con edad ≥65 años, estratificados entre sanos y funcionalmente comprometidos. Las dosis orales diarias variaron entre 10 mg y 25 mg, con duración de hasta 9 semanas. Los autores midieron marcadores bioquímicos de formación ósea (osteocalcina, fosfatasa alcalina específica del hueso) y resorción (telopéptidos), además de IGF-1 sérico — biomarcador clave de la actividad del eje GH.

Los resultados fueron consistentes entre los estudios: el MK-677 elevó el IGF-1 sérico en 55-94% y aumentó la osteocalcina en 29,4% y la fosfatasa alcalina específica del hueso en 10,4% a lo largo de 9 semanas en adultos mayores funcionalmente comprometidos. Los marcadores de resorción también aumentaron, indicando aceleración del remodelado óseo en ambas direcciones — formación y resorción — sin evidencia de desacoplamiento patológico.

Este trabajo estableció una de las primeras demostraciones de que un secretagogo oral de GH puede restaurar el eje somatotrópico en adultos mayores con efecto medible sobre marcadores óseos. Pese al entusiasmo inicial, estudios posteriores (notablemente Nass 2008) mostraron que la ganancia de masa magra no se traduce necesariamente en mejora de fuerza o función — limitación que frenó el desarrollo clínico del compuesto para indicaciones geriátricas.