Efectos de un mimético oral de grelina sobre composición corporal y desenlaces clínicos en adultos mayores sanos - ensayo aleatorizado

Ensayo aleatorizado y controlado con placebo de 2 años de duración en 65 adultos sanos con edad entre 60 y 81 años, realizado en la Universidad de Virginia. El estudio fue diseñado para responder una pregunta clínica directa: ¿la restauración farmacológica del eje GH/IGF-1 por un secretagogo oral se traduce en mejora de composición corporal, fuerza y función en adultos mayores sanos?

Los participantes recibieron 25 mg/día de MK-677 oral o placebo. El MK-677 elevó los niveles de GH e IGF-1 a valores comparables a los de adultos jóvenes sanos a lo largo del estudio — confirmando la robustez y sostenibilidad del efecto secretagogo en el envejecimiento. El aumento fue pulsátil y fisiológico, sin desensibilización significativa del eje somatotrópico durante los 2 años.

En la composición corporal, el resultado fue positivo pero modesto: la masa magra (FFM) aumentó 1,1 kg en el grupo MK-677, mientras que disminuyó 0,5 kg con placebo (p<0,001 entre grupos). La ganancia ocurrió predominantemente en las primeras 6 semanas y luego se estabilizó. En contraste, no hubo mejora en fuerza muscular ni en desempeño funcional (pruebas de marcha, levantarse de la silla) — señalando que la hipertrofia inducida no se convirtió en musculatura funcionalmente útil.

Los efectos adversos incluyeron aumento de la glucemia en ayunas en ~0,3 mmol/L y disminución de la sensibilidad a la insulina, además de aumento del apetito y edema transitorio. Este estudio sirvió de freno importante al desarrollo del MK-677 para sarcopenia: confirmó que estimular el eje GH en adultos mayores sanos aumenta masa magra medible, pero no entrega el desenlace clínicamente relevante (fuerza y función). Permanece, sin embargo, como referencia fundamental para el perfil de eficacia y seguridad del compuesto en uso prolongado.