Eficacia y seguridad del orforglipron oral en pacientes con diabetes tipo 2: estudio fase 2 multicéntrico, aleatorizado y de dosis-respuesta

Este ensayo clínico fase 2, publicado en el Lancet, evaluó la eficacia y seguridad del orforglipron, un agonista oral no peptídico del receptor de GLP-1, en 383 pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlados con metformina. El estudio multicéntrico, aleatorizado y de dosis-respuesta comparó múltiples dosis de orforglipron con placebo y con dulaglutida 1,5 mg subcutánea como comparador activo durante 26 semanas.

Los resultados demostraron reducciones dosis-dependientes significativas en los principales parámetros:

• HbA1c: Reducciones de hasta -2,1 puntos porcentuales con las dosis más altas de orforglipron, comparables o superiores a la reducción de -1,1% con dulaglutida
• Peso corporal: Pérdida de hasta -10,1 kg con orforglipron versus -3,9 kg con dulaglutida
• Glucemia en ayunas: Reducción significativa en todas las dosis activas

El aspecto revolucionario de este estudio es que el orforglipron es una molécula no peptídica de pequeño tamaño que puede administrarse oralmente una vez al día, a diferencia de los agonistas GLP-1 tradicionales que son péptidos que requieren inyección subcutánea. Esto supera una de las principales barreras a la adherencia al tratamiento con agonistas GLP-1.

Los eventos adversos fueron predominantemente gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea), consistentes con la clase, y fueron atenuados por el escalonamiento gradual de dosis. Estos datos posicionaron al orforglipron como un potencial avance transformador en el tratamiento de la diabetes tipo 2, combinando la eficacia de los agonistas GLP-1 inyectables con la conveniencia de la administración oral.