Metabólico y Pérdida de Grasa Fase 3 FDA

Orforglipron

También conocido como: LY3502970, OWL833

Identificadores Moleculares

Fórmula Molecular

C48H48F2N10O5

Número CAS

2212020-52-3

PubChem CID

137319706

Peso Molecular

882.97 Da

Visión General

Agonista oral no peptídico del receptor GLP-1, con un peso molecular de aproximadamente 883 Da. Representa una nueva clase de agonistas GLP-1 de molécula pequeña administrados por vía oral, superando las limitaciones de biodisponibilidad de los análogos peptídicos. En desarrollo clínico avanzado para diabetes tipo 2 y obesidad.

En ensayos clínicos de fase 3 para diabetes tipo 2 y obesidad, desarrollado por Eli Lilly. Primer agonista GLP-1 oral no peptídico con resultados prometedores de hasta 14,7% de pérdida de peso en fase 2.

El principal interés clínico del orforglipron es el agonismo del receptor GLP-1 en formato de molécula pequeña administrada por vía oral, eliminando la necesidad de inyecciones semanales. Los efectos buscados son pérdida de peso, control glucémico en diabetes tipo 2, reducción del apetito y retraso del vaciamiento gástrico. Estudios de fase 2 reportaron hasta 14,7% de pérdida de peso en 36 semanas, con efectos adversos gastrointestinales similares a los agonistas GLP-1 inyectables.

Está en ensayos clínicos de fase 3, desarrollado por Eli Lilly, y aún no tiene aprobación de la FDA, EMA ni ANVISA. Su disponibilidad actual se restringe al contexto de investigación. La administración es oral, una vez al día, con escalación gradual de dosis (12-36 mg) para mitigar náusea, vómito y diarrea.

Representa la primera generación de agonistas GLP-1 no peptídicos orales en alcanzar fase 3 — un hito que podría redefinir la logística de tratamiento de obesidad y diabetes, hoy dominada por análogos peptídicos inyectables como semaglutida y tirzepatida.

Dentro del subconjunto de agonistas GLP-1 orales, su diferencia central frente al semaglutide oral (Rybelsus) es estructural: mientras Rybelsus es el mismo péptido del Ozempic formulado con un promotor de absorción (SNAC) y exige administración en ayuno estricto, el orforglipron es una molécula pequeña no peptídica, con biodisponibilidad oral más predecible e independiente del ayuno, al menos en los protocolos de fase 2 publicados.

Molécula pequeña — agonista oral no peptídico del receptor GLP-1

Vida media

~29-49 horas

Vía de Administración

Oral

Categoría

Metabólico y Pérdida de Grasa

Mecanismo de Acción

Agonismo del receptor GLP-1 como molécula pequeña no peptídica oral
Estimulación de la secreción de insulina dependiente de glucosa
Supresión de la secreción de glucagón posprandial
Reducción del apetito y la ingesta calórica vía señalización central
Retraso del vaciamiento gástrico
Mejora de la sensibilidad a la insulina en los tejidos periféricos

Protocolo de Dosificación

Datos compilados de la literatura. No constituyen recomendación médica.

Parámetro	Valor
Dosis	12-36 mg por día (oral)
Frecuencia	1 vez al día
Timing	Mañana, con o sin alimento
Duración	Uso continuo (con escalación gradual de dosis)

Efectos Secundarios Reportados

Efectos adversos descritos en la literatura. La gravedad y frecuencia varían entre individuos.

Náusea
Vómito
Diarrea
Disminución del apetito
Estreñimiento

Propiedades del Producto

Pureza	>99%
Apariencia	Polvo blanco a blanquecino o comprimido/cápsula oral
Solubilidad	No aplicable — forma farmacéutica sólida oral
Fuente	Síntesis química
Almacenamiento	Temperatura ambiente (15-25°C) en lugar seco hasta 2 años. Proteger de la humedad. Mantener en el envase original.