Agonista oral diario del receptor GLP-1 orforglipron para adultos con obesidad
Agonista oral diário do receptor GLP-1 orforglipron para adultos com obesidade
Wharton S, Blevins T, Connery L, Rosenstock J, Raha S, Liu R, et al.
N Engl J Med
Resumen
Este ensayo clínico fase 2, publicado en el New England Journal of Medicine, evaluó el orforglipron como tratamiento para la obesidad en adultos sin diabetes. El estudio aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo incluyó 272 participantes con IMC >=30 (o >=27 con comorbilidad) que fueron aleatorizados a diferentes dosis de orforglipron oral o placebo durante 36 semanas.
Los resultados fueron impresionantes y comparables a los obtenidos con agonistas GLP-1 inyectables:
- Dosis de 36 mg: -9,4% de pérdida de peso
- Dosis de 45 mg: -12,6% de pérdida de peso
- Dosis más alta (escalonada): -14,7% de pérdida de peso
- Placebo: -2,3% de pérdida de peso
La pérdida del 14,7% en solo 36 semanas con un medicamento oral es particularmente significativa, ya que se aproxima a los resultados obtenidos con semaglutida 2,4 mg inyectable semanal (aproximadamente 15% en 68 semanas en el estudio STEP 1), pero en un período más corto y sin necesidad de inyecciones.
Además de la pérdida de peso, los participantes presentaron mejoras significativas en la circunferencia abdominal, presión arterial, triglicéridos y marcadores inflamatorios. Los eventos adversos gastrointestinales (náuseas, vómitos) fueron los más comunes, pero la mayoría fue de leve a moderada y disminuyó con el tiempo.
El orforglipron, desarrollado por Eli Lilly, representa un potencial cambio de paradigma en el tratamiento de la obesidad: por primera vez, un agonista GLP-1 oral demostró eficacia comparable a los inyectables para la pérdida de peso, pudiendo democratizar el acceso a esta clase terapéutica y mejorar significativamente la adherencia al tratamiento.
Péptido Relacionado
Orforglipron
LY3502970, OWL833
Agonista oral no peptídico del receptor GLP-1, con un peso molecular de aproximadamente 541,6 Da. Representa una nueva clase de agonistas GLP-1 de molécula pequeña administrados por vía oral, superando las limitaciones de biodisponibilidad de los análogos peptídicos. En desarrollo clínico avanzado para diabetes tipo 2 y obesidad.