Efecto modificador de la enfermedad del tratamiento oral crónico con un compuesto peptidérgico neurotrófico en un modelo de ratón triple transgénico de Alzheimer

Este estudio investigó el potencial del P021, un compuesto peptidérgico neurotrófico derivado del CNTF, como tratamiento modificador de la enfermedad de Alzheimer utilizando el modelo de ratón triple transgénico (3xTg-AD), que desarrolla tanto patología amiloide como tau. Los ratones recibieron tratamiento oral crónico con P021 en la dieta durante varios meses.

Los resultados demostraron que el P021 rescató los déficits cognitivos observados en los ratones 3xTg-AD, restaurando el aprendizaje y la memoria espacial evaluados por el laberinto acuático de Morris. A nivel celular, el tratamiento promovió la neurogénesis hipocampal y la plasticidad sináptica, normalizando los niveles de marcadores como sinaptofisina y MAP2.

Notablemente, el P021 actuó sobre las dos principales características patológicas del Alzheimer:

• Reducción de la hiperfosforilación de tau en los principales epítopos asociados a la enfermedad
• Disminución de las placas amiloides beta en el cerebro
• Aumento de la expresión de BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro)

El mecanismo propuesto involucra la inhibición de la vía inhibitoria de la neurogénesis mediada por repeticiones ricas en leucina y dominio Ig 1 (LINGO-1) y la activación de la señalización neurotrófica. El hecho de que el compuesto sea activo por vía oral lo hace particularmente prometedor para el desarrollo clínico, ya que la mayoría de los péptidos neurotróficos requieren administración invasiva.

Este estudio fue uno de los primeros en demostrar que un péptido neurotrófico puede modificar simultáneamente múltiples aspectos de la patología de Alzheimer en un modelo animal, con implicaciones significativas para el desarrollo de terapias preventivas.