Agonista triple de receptores hormonales retatrutida para obesidad — ensayo de fase 2

Este ensayo clínico de fase 2, publicado en el New England Journal of Medicine, evaluó la eficacia y seguridad de la retatrutida, el primer agonista triple de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón, en el tratamiento de la obesidad. El estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo incluyó 338 adultos con obesidad (IMC >=30) o sobrepeso con comorbilidad, sin diabetes tipo 2.

Los participantes fueron aleatorizados a diferentes dosis de retatrutida (1, 4, 8 o 12 mg) o placebo por vía subcutánea semanal durante 48 semanas. Los esquemas de escalamiento de dosis variaron para optimizar la tolerabilidad gastrointestinal.

Los resultados fueron sin precedentes en la historia del tratamiento farmacológico de la obesidad:

• En la dosis más alta (12 mg), la pérdida de peso media fue de 24,2% en 48 semanas
• En el grupo de 8 mg, la reducción fue de 22,8%
• Aproximadamente 100% de los participantes en el grupo de 12 mg perdieron al menos 5% del peso
• 83% en el grupo de 12 mg perdieron al menos 15% del peso
• La curva de pérdida de peso no presentó meseta a las 48 semanas, sugiriendo potencial para mayor reducción

Estos resultados representaron la mayor pérdida de peso jamás demostrada con cualquier fármaco antiobesidad en ensayo clínico hasta la fecha de publicación. El mecanismo triple de acción ofrece ventajas teóricas: el agonismo GLP-1 reduce el apetito y retrasa el vaciamiento gástrico, el agonismo GIP potencia los efectos metabólicos, y el agonismo del glucagón aumenta el gasto energético y la oxidación de lípidos. Los efectos adversos más comunes fueron gastrointestinales (náusea, diarrea, vómitos), en su mayoría leves a moderados.