Retatrutide
También conocido como: LY3437943
Identificadores Moleculares
Fórmula Molecular
C221H342N46O68
Número CAS
2381089-83-2
PubChem CID
171390338UNII
0OAB1IN08F
Peso Molecular
4731.33 Da
Visión General
Agonista triple de los receptores GLP-1, GIP y Glucagón, con un peso molecular de aproximadamente 4.731 Da. Representa la próxima generación de péptidos metabólicos, actuando en tres vías incretínicas simultáneamente para el control de peso y metabolismo.
En ensayos clínicos de fase 3 para el tratamiento de obesidad y diabetes tipo 2. Agonista triple GIP/GLP-1/Glucagón desarrollado por Eli Lilly con resultados prometedores de hasta 24% de pérdida de peso en fase 2.
El interés clínico en torno al retatrutide es el control de la obesidad y la diabetes tipo 2 por una vía inédita: el agonismo simultáneo de los receptores GLP-1, GIP y glucagón. A GLP-1 y GIP — responsables de la saciedad, secreción de insulina dependiente de glucosa y potenciación incretínica — se suma el agonismo del glucagón, que aumenta el gasto energético, la lipólisis hepática y la termogénesis. En fase 2 demostró pérdida de peso de hasta 24% en 48 semanas, superando a semaglutide y tirzepatide.
Actualmente está en ensayos clínicos de fase 3 conducidos por Eli Lilly para obesidad y diabetes tipo 2. Aún no tiene aprobación regulatoria en ninguna agencia. En algunos países circula por canales de investigación y farmacia magistral como uso off-label experimental, en protocolo subcutáneo semanal con escalación obligatoria cada 4 semanas para contener los efectos gastrointestinales.
Representa la tercera generación de incretinomiméticos — tras los agonistas únicos (semaglutide) y duales GLP-1/GIP (tirzepatide) — y los datos de fase 3 determinarán si añadir el brazo glucagón se traduce en beneficio clínico sostenido sin un coste cardiovascular o hepático inaceptable.
En comparación directa con sus peers, ofrece la mayor magnitud de pérdida de peso observada en fase 2 entre los incretinomiméticos modernos, superando al tirzepatide (dual GLP-1/GIP) y al semaglutide (GLP-1 puro). Sin embargo, aún le falta la aprobación regulatoria y el cuerpo de evidencia cardiovascular y renal de largo plazo que ya han consolidado al semaglutide y, en menor grado, al tirzepatide en la práctica clínica.
Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-(α-Me-Leu)-(α-Me-Leu)-Asp-Lys(γGlu-AEEA-AEEA-C20diacid)-Ala-Gln-Aib-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser Péptido modificado — agonista triple con aminoácidos no naturales (Aib) y ácido graso conjugado
Vida media
~6 días
Vía de Administración
Subcutánea
Categoría
Metabólico y Pérdida de Grasa
Mecanismo de Acción
- Agonismo del receptor GLP-1 (saciedad, secreción de insulina dependiente de glucosa)
- Agonismo del receptor GIP (potenciación del efecto incretínico)
- Agonismo del receptor de Glucagón (lipólisis hepática, termogénesis, gasto energético)
- Retraso del vaciamiento gástrico
- Reducción de la esteatosis hepática vía activación del receptor de glucagón
Protocolo de Dosificación
Datos compilados de la literatura. No constituyen recomendación médica.
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Dosis | 0,5-12 mg por semana (subcutáneo) |
| Frecuencia | Una vez por semana |
| Timing | Mismo día y horario cada semana |
| Duración | 24-48 semanas (con escalación gradual de dosis) |
Efectos Secundarios Reportados
Efectos adversos descritos en la literatura. La gravedad y frecuencia varían entre individuos.
- Náusea
- Diarrea
- Vómito
- Disminución del apetito
- Estreñimiento
- Reacciones en el sitio de inyección
Propiedades del Producto
| Pureza | >98% |
| Apariencia | Polvo liofilizado blanco |
| Solubilidad | Soluble en agua y agua bacteriostática |
| Fuente | Síntesis química en fase sólida (SPPS) o expresión recombinante |
| Almacenamiento | Liofilizado: -20°C hasta 2 años, 2-8°C hasta 6 meses. Reconstituido: 2-8°C hasta 4 semanas. Proteger de la luz y la humedad. Evitar ciclos repetidos de congelación-descongelación. |
Presentaciones y Preparación
Frascos (vials) de Retatrutide encontrados en el mercado de investigación:
Reconstitución
- Diluyente: Agua bacteriostática
- Volumen: Según concentración del vial
- Inyectar el diluyente lentamente en la pared del vial
- Girar suavemente hasta disolución completa — nunca agitar
- Escalación gradual obligatoria cada 4 semanas
Almacenamiento
- Liofilizado: Refrigerado 2-8°C
- Reconstituido: Refrigerado 2-8°C (hasta 30 días)
- Proteger de la luz directa
- No congelar después de la reconstitución
Estudios Científicos
Estudios publicados sobre Retatrutide.
Agonista triple de receptores hormonales retatrutida para obesidad — ensayo de fase 2
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, et al.
Retatrutida, agonista de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón, para personas con diabetes tipo 2: ensayo fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y activo
Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, Du Y, Lou J, Gurbuz S, et al.
Péptidos Relacionados
5-Amino-1MQ
50 mg por cápsula · 1-2 veces al día
Adipotide
0,03 mg/kg de peso corporal (dosis inicial del ensayo Phase 1) · 1 vez al día
AICAR
0,1 mg/kg/min en infusión intravenosa (dosis de los ensayos CABG) · Infusión continua única
AOD 9604
300-600 mcg por inyección · Una vez al día
Cagrilintide
1,2-4,5 mg por semana (subcutáneo) · Una vez por semana
Dulaglutide
0,75-4,5 mg por semana (subcutáneo) · Una vez por semana