Retatrutida, agonista de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón, para personas con diabetes tipo 2: ensayo fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y activo

Este ensayo clínico de fase 2, publicado en The Lancet, evaluó la eficacia y seguridad de la retatrutida específicamente en pacientes con diabetes tipo 2. El estudio fue aleatorizado, doble ciego, con control activo (dulaglutida 1,5 mg) y placebo, en grupos paralelos, incluyendo pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina sola o con sulfonilurea.

Los participantes fueron aleatorizados a diferentes dosis de retatrutida (0,5 a 12 mg semanales), dulaglutida 1,5 mg semanal (comparador activo) o placebo, durante 36 semanas. Los criterios de valoración primarios incluyeron la variación de la HbA1c y del peso corporal.

Los resultados del control glucémico fueron impresionantes:

• Reducciones de HbA1c de hasta 2,02 puntos porcentuales en las dosis más altas
• Una proporción significativa de pacientes alcanzó HbA1c < 7,0% e incluso < 5,7% (normoglucemia)
• Superioridad numérica frente al comparador activo dulaglutida en la mayoría de las dosis

En cuanto a la pérdida de peso, los pacientes con diabetes tipo 2 presentaron reducciones sustanciales, aunque típicamente menores que en pacientes sin diabetes:

• Pérdida de peso de hasta 16,9% en la dosis más alta
• Efecto dosis-dependiente consistente

Los efectos adversos más comunes fueron gastrointestinales (náusea, diarrea, vómitos) y generalmente disminuyeron con el tiempo. No se observaron episodios de hipoglucemia grave. El perfil de acción triple (GIP/GLP-1/glucagón) de la retatrutida demostró potencial para abordar simultáneamente la hiperglucemia, el exceso de peso y potencialmente la esteatosis hepática, condiciones que frecuentemente coexisten en la diabetes tipo 2.