Semaglutida semanal en adultos con sobrepeso u obesidad

El ensayo STEP 1 fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó 1.961 adultos con IMC >=30 (o >=27 con al menos una comorbilidad relacionada con el peso) sin diabetes tipo 2. Los participantes fueron aleatorizados 2:1 para recibir semaglutida subcutánea 2,4 mg o placebo una vez por semana durante 68 semanas, combinada con intervención en el estilo de vida (dieta con déficit calórico de 500 kcal/día y al menos 150 minutos semanales de actividad física).

Los resultados fueron notables: el grupo de semaglutida alcanzó una pérdida de peso media del 14,9% versus solo 2,4% en el grupo placebo (diferencia estimada de tratamiento: -12,4 puntos porcentuales; p<0,001). Los análisis categóricos reforzaron la magnitud del efecto:

• 86,4% de los participantes con semaglutida alcanzaron pérdida >=5%
• 69,1% alcanzaron pérdida >=10%
• 50,5% alcanzaron pérdida >=15%
• 32,0% alcanzaron pérdida >=20%

Además de la pérdida de peso, la semaglutida produjo mejoras significativas en factores de riesgo cardiometabólicos, incluyendo circunferencia abdominal, presión arterial, proteína C-reactiva, lípidos y HbA1c. Los efectos adversos más comunes fueron gastrointestinales (náusea, diarrea, vómitos), generalmente leves a moderados y transitorios.

Este estudio fue un hito al demostrar que un agonista GLP-1 podría producir pérdida de peso comparable a la cirugía bariátrica en muchos pacientes, llevando a la aprobación de semaglutida 2,4 mg (Wegovy) por la FDA para tratamiento crónico de la obesidad e inaugurando una nueva era en el manejo farmacológico del exceso de peso.