Semaglutida y desenlaces cardiovasculares en obesidad sin diabetes

El ensayo SELECT fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y orientado por eventos que evaluó si la semaglutida podría reducir eventos cardiovasculares en pacientes con obesidad y enfermedad cardiovascular establecida, pero sin diabetes. El estudio incluyó 17.604 adultos con IMC >=27 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica, aleatorizados a semaglutida 2,4 mg o placebo semanal, con un seguimiento medio de 39,8 meses (más de 3 años).

El criterio de valoración primario compuesto (MACE) incluyó muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal. Los resultados fueron estadísticamente significativos y clínicamente relevantes:

• Reducción del 20% en MACE con semaglutida (HR 0,80; IC 95% 0,72-0,90; P<0,001)
• La separación de las curvas de eventos comenzó tempranamente y aumentó progresivamente
• Beneficio consistente en todos los subgrupos preespecificados

Los análisis adicionales demostraron:

• Reducción del 18% en la muerte cardiovascular (HR 0,82)
• Pérdida de peso media del 9,4% vs. 0,88% con placebo
• Mejoras significativas en marcadores inflamatorios (proteína C-reactiva) y metabólicos
• La reducción de eventos ocurrió independientemente de la pérdida de peso, sugiriendo mecanismos antiateroscleróticos directos

SELECT fue transformador para el campo porque, por primera vez, demostró que tratar la obesidad con un fármaco puede reducir eventos cardiovasculares mayores — anteriormente, solo la pérdida de peso por cirugía bariátrica había demostrado este beneficio. Estos resultados amplían la indicación de la semaglutida más allá del control de peso, posicionándola como una terapia cardioprotectora en pacientes obesos con enfermedad cardiovascular.