Semaglutida en pacientes con insuficiencia cardíaca relacionada con la obesidad y diabetes tipo 2

El ensayo STEP-HFpEF DM fue un estudio internacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó si la semaglutida 2,4 mg semanal podría mejorar síntomas y función en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEP) asociada a obesidad y diabetes tipo 2 — un fenotipo de altísima prevalencia y morbilidad. Se aleatorizaron 616 pacientes con IMC >=30, FE >=45% y HbA1c <=10%, a semaglutida o placebo durante 52 semanas.

El doble desenlace primario fue: (1) cambio en la puntuación KCCQ-CSS (síntomas y calidad de vida) y (2) porcentaje de pérdida de peso a las 52 semanas:

• KCCQ-CSS: mejora de +13,7 puntos con semaglutida vs. +6,4 con placebo (diferencia estimada +7,3 puntos; P<0,001)
• Pérdida de peso: -9,8% con semaglutida vs. -3,4% con placebo (diferencia -6,4 puntos; P<0,001)
• Distancia en test de marcha de 6 minutos: +14 m con semaglutida vs. -1 m con placebo (P=0,008)
• hsCRP: reducción del 41% con semaglutida (P<0,001)
• NT-proBNP: reducción con semaglutida vs. placebo

El perfil de seguridad fue favorable, con menos eventos adversos graves en el grupo semaglutida que en placebo (17,7% vs. 28,8%), reflejando reducción de hospitalizaciones cardiovasculares. Los eventos gastrointestinales leves fueron más comunes con el tratamiento activo.

STEP-HFpEF DM, junto con el STEP-HFpEF original (sin diabetes), estableció a la semaglutida como tratamiento eficaz para ICFEP asociada a obesidad en pacientes con y sin diabetes tipo 2. La magnitud de la mejora sintomática y funcional excedió lo que normalmente se observa con cualquier otro tratamiento farmacológico para ICFEP, posicionando a los agonistas de GLP-1 como pilar terapéutico emergente en este fenotipo de IC, junto a los inhibidores de SGLT2.