Efectos de la semaglutida en la enfermedad renal crónica en pacientes con diabetes tipo 2

El ensayo FLOW (Evaluate Renal Function with Semaglutide Once Weekly) fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y dirigido por eventos que evaluó si la semaglutida podría retrasar la progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con diabetes tipo 2. Se aleatorizaron 3.533 participantes con eGFR de 25 a 75 mL/min/1,73 m² y albuminuria elevada a semaglutida 1,0 mg semanal o placebo, con un seguimiento mediano de 3,4 años. El estudio se interrumpió tempranamente tras un análisis de eficacia preespecificado.

El criterio de valoración primario compuesto incluyó falla renal (diálisis, trasplante o eGFR persistente <15), reducción >=50% en eGFR desde el basal, muerte por causa renal y muerte cardiovascular. Los resultados fueron sólidos:

• Reducción del 24% en el riesgo del desenlace primario (HR 0,76; IC 95% 0,66-0,88; P=0,0003)
• Reducción del 21% en el desenlace compuesto específicamente renal (HR 0,79)
• Reducción del 29% en muerte cardiovascular (HR 0,71)
• Atenuación de la caída anual del eGFR en 1,16 mL/min/1,73 m²/año (P<0,001)

Los análisis secundarios mostraron una reducción del 20% en MACE (eventos cardiovasculares mayores) y del 20% en mortalidad por cualquier causa, con beneficios consistentes entre subgrupos de eGFR basal, uso de inhibidores de SGLT2 y severidad de la albuminuria. El perfil de seguridad fue favorable, sin señales de eventos renales agudos.

FLOW representa un hito en nefrología, ya que estableció a la semaglutida como la primera terapia basada en GLP-1 con beneficio renal y cardiovascular demostrado en pacientes con enfermedad renal diabética. Estos datos llevaron a la ampliación de la indicación del medicamento y reposicionaron a los agonistas de GLP-1 como pilar terapéutico — junto a los inhibidores de SGLT2 y los bloqueadores del sistema renina-angiotensina — en el manejo de la nefropatía diabética.