Eficacia y seguridad de la setmelanotida, agonista MC4R, en individuos con obesidad grave por deficiencia de LEPR o POMC: ensayos fase 3 abiertos y multicéntricos

Este trabajo reunió dos ensayos clínicos fase 3, abiertos y multicéntricos, realizados en centros de Europa y América del Norte, evaluando la setmelanotida — un agonista selectivo del receptor de melanocortina 4 (MC4R) — en pacientes con obesidad grave causada por deficiencia genética de POMC o LEPR. Los participantes recibieron inyecciones subcutáneas diarias con titulación de dosis a lo largo de aproximadamente 1 año de tratamiento.

Los resultados fueron significativos: el 80% de los pacientes con deficiencia de POMC y el 45% de los pacientes con deficiencia de LEPR alcanzaron al menos 10% de pérdida de peso corporal. Además de la reducción ponderal, hubo disminuciones clínicamente significativas en la sensación de hambre evaluada por escalas estandarizadas, un hallazgo particularmente relevante en esta población que sufre de hiperfagia intratable.

• Los eventos adversos más comunes fueron hiperpigmentación cutánea y reacciones en el sitio de inyección, ambos considerados tolerables
• No se reportaron efectos adversos cardiovasculares significativos
• La respuesta terapéutica confirmó que la vía MC4R puede ser activada incluso cuando existen defectos genéticos upstream (POMC/LEPR)

Estos ensayos representaron un hito al demostrar que la obesidad monogénica puede ser tratada farmacológicamente de forma dirigida, llevando a la aprobación de la setmelanotida (Imcivree) por la FDA en 2020 como primera terapia específica para la obesidad por deficiencia de POMC, PCSK1 o LEPR.