Setmelanotide
También conocido como: Imcivree, RM-493
Identificadores Moleculares
Visión General
Agonista selectivo del receptor de melanocortina 4 (MC4R), desarrollado para el tratamiento de la obesidad de origen genético. Actúa restaurando la señalización de la vía leptina-melanocortina, esencial para la regulación del apetito y el gasto energético.
Aprobado por la FDA como Imcivree (2020) para el tratamiento de la obesidad de origen genético raro causada por deficiencia de POMC, PCSK1 o receptor de leptina (LEPR), en pacientes a partir de 6 años.
El interés clínico en torno al setmelanotida se dirige a un nicho específico: obesidad monogénica grave en la que defectos genéticos en la vía leptina-POMC-MC4R abolen la señalización normal de saciedad, llevando a hiperfagia temprana y obesidad refractaria a dieta y cirugía bariátrica. El setmelanotida restaura esa señalización actuando directamente sobre el MC4R hipotalámico, reduciendo el apetito y aumentando el gasto energético.
Fue aprobado por la FDA como Imcivree en 2020 para el tratamiento crónico de obesidad causada por deficiencia confirmada de POMC, PCSK1 o receptor de leptina (LEPR) en pacientes a partir de 6 años, con la indicación posteriormente ampliada al síndrome de Bardet-Biedl. Se prescribe por endocrinólogos en centros especializados, por vía subcutánea diaria con escalación gradual (1 → 2 → 3 mg). La hiperpigmentación cutánea es un efecto previsible por la activación cruzada de MC1R.
No está indicado para obesidad común — sin el defecto genético específico, el beneficio esperado es marginal y los efectos adversos no se justifican. El diagnóstico genético previo es parte obligatoria del criterio de prescripción.
Dentro de la familia melanocortina, el setmelanotida es el agonista MC4R selectivo de uso crónico para un endpoint metabólico, con aprobación regulatoria sólida (Imcivree). Comparte diana con el PT-141 (bremelanotida, MC4R para función sexual en régimen bajo demanda), pero con indicación y cinética opuestas; se diferencia del Melanotan I (MC1R, pigmentación), del Melanotan II (pan-agonista MC1R-MC5R) y del α-MSH endógeno (vida media muy corta) por combinar selectividad MC4R, vida media útil y uso terapéutico aprobado.
RCAHFRWC Ac-Arg-cyclo(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH₂ Péptido cíclico con aminoácidos no naturales
Vida media
~11 horas
Vía de Administración
Subcutánea
Categoría
Metabólico y Pérdida de Grasa
Mecanismo de Acción
- Agonismo selectivo del receptor MC4R en el hipotálamo
- Restauración de la señalización de la vía leptina-POMC-MC4R
- Reducción del apetito y aumento de la saciedad
- Aumento del gasto energético basal
- Modulación del metabolismo lipídico vía señalización central
Protocolo de Dosificación
Datos compilados de la literatura. No constituyen recomendación médica.
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Dosis | 1-3 mg por día (subcutáneo) |
| Frecuencia | Una vez al día |
| Timing | Mañana, horario consistente |
| Duración | Uso continuo (tratamiento crónico para obesidad genética) |
Efectos Secundarios Reportados
Efectos adversos descritos en la literatura. La gravedad y frecuencia varían entre individuos.
- Reacciones en el sitio de inyección
- Hiperpigmentación
- Náusea
- Diarrea
- Dolor abdominal
Propiedades del Producto
| Pureza | >98% |
| Apariencia | Polvo liofilizado blanco |
| Solubilidad | Soluble en agua y agua bacteriostática |
| Fuente | Síntesis química en fase sólida (SPPS) |
| Almacenamiento | Liofilizado: -20°C hasta 2 años, 2-8°C hasta 6 meses. Reconstituido: 2-8°C hasta 4 semanas. Proteger de la luz y la humedad. Evitar ciclos repetidos de congelación-descongelación. |
Presentaciones y Preparación
Frascos (vials) de Setmelanotide encontrados en el mercado de investigación:
Reconstitución
- Diluyente: Agua bacteriostática
- Volumen: 1 ml por vial
- Inyectar el diluyente lentamente en la pared del vial
- Girar suavemente hasta disolución completa — nunca agitar
- Escalación gradual de dosis recomendada (1 mg → 2 mg → 3 mg)
Almacenamiento
- Liofilizado: Refrigerado 2-8°C
- Reconstituido: Refrigerado 2-8°C (hasta 30 días)
- Proteger de la luz directa
- No congelar después de la reconstitución
Estudios Científicos
Estudios publicados sobre Setmelanotide.
Setmelanotida en pacientes de 2 a 5 años con obesidad rara asociada a la vía MC4R (VENTURE): ensayo fase 3 multicéntrico, abierto, de 1 año
Argente J, Verge CF, Okorie U, Fennoy I, Kelsey MM, Cokkinias C, Scimia C, Lee HM, Farooqi IS
Eficacia y seguridad de la setmelanotida en pacientes con síndrome de Bardet-Biedl y síndrome de Alström: ensayo fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
Haqq AM, Chung WK, Dolber T, Haws RM, Mitchell JA, Nissen SE, Rees AH, Sethi M, Stewart M, Yuan G, Clément K
Eficacia y seguridad de la setmelanotida, agonista MC4R, en individuos con obesidad grave por deficiencia de LEPR o POMC: ensayos fase 3 abiertos y multicéntricos
Clément K, van den Akker E, Argente J, Bahm A, Chung WK, Connors H, De Waele K, Farooqi IS, et al.
Péptidos Relacionados
5-Amino-1MQ
50 mg por cápsula · 1-2 veces al día
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0,03 mg/kg de peso corporal (dosis inicial del ensayo Phase 1) · 1 vez al día
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