Setmelanotida en pacientes de 2 a 5 años con obesidad rara asociada a la vía MC4R (VENTURE): ensayo fase 3 multicéntrico, abierto, de 1 año

El ensayo VENTURE fue el primer estudio fase 3, abierto y multicéntrico en evaluar la setmelanotida — agonista del receptor MC4R — en niños muy pequeños (2 a 5 años) con obesidad rara asociada a la vía MC4R: deficiencia de POMC, deficiencia de LEPR o síndrome de Bardet-Biedl (BBS). Se incluyeron 12 niños para tratamiento subcutáneo diario durante 52 semanas, con extensión hasta 18 meses.

Los desenlaces primarios fueron la reducción del Z-score del IMC (parámetro pediátrico apropiado) y el cambio porcentual del IMC:

• 10 de 12 (83%) niños alcanzaron reducción del Z-score de IMC >=0,2 (desenlace primario)
• Reducción media del IMC de ~18% a las 52 semanas
• En pacientes pediátricos con MC4R-OB (n=8 con seguimiento de 18 meses), la reducción de IMC fue de -23,3%
• 91% de los cuidadores reportaron reducción significativa del hambre (hiperfagia), el síntoma más debilitante de estas condiciones
• Se mantuvo crecimiento y desarrollo normales

Los eventos adversos más comunes fueron hiperpigmentación cutánea (efecto esperado y reversible por activación de melanocortina periférica) y reacciones leves en el sitio de inyección. No hubo eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, ni efectos negativos sobre crecimiento lineal, función puberal o desarrollo cognitivo.

VENTURE amplió el uso de setmelanotida al grupo etario más joven, en el que el inicio temprano del tratamiento puede ofrecer mayor beneficio al prevenir las consecuencias metabólicas y psicosociales de la obesidad extrema desde la primera infancia. Los datos apoyaron la aprobación de la FDA para uso en niños >=2 años con obesidad monogénica, haciendo de la setmelanotida una de las pocas farmacoterapias para obesidad aprobadas en poblaciones pediátricas tan jóvenes.